МОУ ГПО Оренбурзький державний педагогічний університет "Інститут фізичної культури і спорту"
Кафедра медицини та безпеки життєдіяльності
РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:
Токсикологія Миш'як
Виконав: студент 4 курсу
Дорофєєв А.А.
Перевірив: Топурія Г.М.
Оренбург 2009
Зміст
Введення
1. Історія відкриття
2. Миш'як у природі
3. Історія отруєнь
4. Токсикологічна характеристика миш'яку
5. Токсичні властивості миш'яку
6. Механізм токсичної дії. Особливості клінічних проявів
7. Сучасні методи лікування та профілактики отруєнь миш'яком
Висновок
Список літератури
Введення
Токсичні властивості миш'яку відомо людям давно. У свідомості багатьох слова «отрута» і «миш'як» ідентичні. Так вже склалося історично. Відомі розповіді про отрути Клеопатри. У Римі славилися отрути Локуста. Звичайним знаряддям усунення політичних та інших противників отрута була також у середньовічних італійських республіках. У Венеції, наприклад, при дворі тримали фахівців-отруйників. Головним компонентом майже всіх отрут був миш'як. У Росії закон, що забороняє відпускати приватним особам «Купоросное і бурштинове масло, міцну горілку, миш'як і цілібуху», був виданий ще за царювання Анни Іоанівни - у січні 1733 Закон був надзвичайно суворий і свідчив: «Хто надалі тим миш'яком і іншими вищезазначеним матеріали торгувати стануть і з тим спіймані або на кого донесено буде, тим і учинено буде жорстоке покарання і заслані мають в посилання без усякої пощади, тож навчань буде і тим, які повз аптек і ратуш у кого купувати будуть. А коли хто, купя такі отруйні матеріали, лагодити буде пошкодження людям, вони по розшуку не тільки катували, але і смерті страчені будуть, дивлячись по важливості справи неотменно ». Протягом століть сполуки миш'яку залучали (та й зараз продовжують привертати) увагу фармацевтів, токсикологів і судових експертів. Сполуки миш'яку відносяться до числа речовин, що виявляють сильне токсичну дію на організм людей і тварин.
Смертельна доза - 200 мг. Хронічна інтоксикація спостерігається при споживанні 1-5 мг на добу. При гострому отруєнні симптоми його зазвичай настають через 20-30 хв. ГДК в повітрі для миш'яку 0,5 мг / мі.
Добова доза - 0,05 5мг/мі.
1. Історія відкриття
Миш'як - високотоксичний кумулятивний отрута, що вражає нервову систему. Назва миш'яку в російській мові пов'язують з вживанням його з'єднань для винищування мишей і щурів; латинська назва Arsenicum походить від грецького «арсен» - сильний, потужний.
Історичні відомості. Миш'як відноситься до п'яти «алхімічних» елементів, відкритим у середні віки (дивно, але чотири з них - As, Sb, Bi і P знаходяться в одній групі періодичної таблиці - п'ятою). У той же час з'єднання миш'яку були відомі з давніх часів, їх застосовували для виробництва фарб і ліків. Особливо цікаве використання миш'яку в металургії.
Багато років тому коли кам'яний вік змінився бронзовим. Бронза - це сплав міді з оловом. Як вважають історики, першу бронзу відлили в долині Тигру і Євфрату, десь між 30 і 25 ст. до н.е. У деяких регіонах виплавлялася бронза з особливо цінними властивостями - вона краще відливалася і легше кувалася. Як з'ясували сучасні вчені, це був сплав міді, який містить від 1 до 7% миш'яку і не більше 3% олова. Ймовірно, спочатку при його виплавці сплутали багату мідну руду малахіт з продуктами вивітрювання деяких теж зелених сульфідних мідно-миш'якових мінералів. Оцінивши чудові властивості сплаву, стародавні умільці потім вже спеціально шукали арсенові мінерали. Для пошуків використовували властивість таких мінералів давати при нагріванні специфічний часниковий запах. Проте з часом виплавка миш'якової бронзи припинилася. Швидше за все це сталося через часті отруєнь при випалюванні мишьяксодержащіх мінералів.
Звичайно, миш'як був відомий у далекому минулому лише у вигляді його мінералів. Так, у Стародавньому Китаєм твердий мінерал реальгар (сульфід складу As 4 S 4, реальгар по-арабськи означає «рудникових пил») використовували для різьблення по каменю, однак при нагріванні або на світлі він «псувався», так як перетворювався в As 2 S 3. У 4 ст. до н.е. Аристотель описав цей мінерал під назвою «сандарак». У I ст. н.е. Римський письменник і вчений Пліній Старший, і римський лікар і ботанік Діоскорид описали мінерал ауріпігмент (сульфід миш'яку As 2 S 3). У перекладі з латині назва мінералу означає «золота фарба»: він використовувався як жовтий барвник. У 11 ст. алхіміки розрізняли три «різновиди» миш'яку: так званий білий миш'як (оксид As 2 O 3), жовтий миш'як (сульфід As 2 S 3) і червоний миш'як (сульфід As 4 S 4). Білий миш'як виходив при сублімації домішок миш'яку при випалюванні мідних руд, що містять цей елемент. Конденсуючись з газової фази, оксид миш'яку осідав у вигляді білого нальоту. Білий миш'як використовували з давніх часів для знищення шкідників.
У 13 ст. Альберт фон Больштедт (Альберт Великий) отримав металлоподобниє речовина, нагріваючи жовтий миш'як з милом; можливо, це був перший зразок миш'яку у вигляді простої речовини, отриманий штучно. Але ця речовина порушувало містичну «зв'язок» семи відомих металів з сімома планетами; ймовірно, тому алхіміки вважали миш'як «незаконнонародженим металом». У той же час вони знайшли його властивість надавати міді білий колір, що дало привід називати його «засобом, відбілюючим Венеру (тобто мідь)».
Миш'як був однозначно ідентифікований як індивідуальна речовина в середині 17 ст., Коли німецький аптекар Йоганн Шредер отримав його в порівняно чистому вигляді відновленням оксиду деревним вугіллям. Пізніше французький хімік і лікар Нікола Лемері отримав миш'як, нагріваючи суміш його оксиду з милом і поташем. У 18 ст. миш'як вже був добре відомий як незвичайний «напівметал». У 1775 шведський хімік К. В. Шеєле отримав миш'якову кислоту і газоподібний водень миш'яковистий, а в 1789 А. Л. Лавуазьє, нарешті, визнав миш'як самостійним хімічним елементом. У 19 ст. були відкриті органічні сполуки, що містять миш'як. [3]
Отримання миш'яку. Миш'як отримують, в основному, як побічний продукт переробки мідних, свинцевих, цинкових і кобальтових руд, а також при видобутку золота. Деякі поліметалічні руди містять до 12% миш'яку. При нагріванні таких руд до 650-700 ° С у відсутність повітря миш'як переганяється, а при нагріванні на повітрі утворюється летючий оксид As 2 O 3 - «білий миш'як». Його конденсують і нагрівають з вугіллям, при цьому відбувається відновлення миш'яку. Отримання миш'яку - шкідливе виробництво. Раніше, коли слово «екологія» було відомо лише вузьким фахівцям, «білий миш'як» випускали в атмосферу, і він осідав на сусідніх полях і лісах. У газах, що відходять миш'якових заводів міститься від 20 до 250 мг / м 3 As 2 O 3, тоді як звичайно в повітрі міститься приблизно 0,00001 мг / м 3. Середньодобової допустимою концентрацією миш'яку в повітрі вважають всього 0,003 мг / м 3. Парадоксально, але і зараз набагато сильніше забруднюють навколишнє середовище миш'яку не заводи з його виробництва, а підприємства кольорової металургії та електростанції, що спалюють кам'яне вугілля. У донних відкладах поблизу мідеплавильних заводів міститься величезна кількість миш'яку - до 10 г / кг. Миш'як може потрапити в грунт і з фосфорними добривами.
І ще один парадокс: отримують миш'яку більше, ніж його потрібно; це досить рідкісний випадок. У Швеції «непотрібний» миш'як змушені були навіть захоронювати в залізобетонних контейнерах у глибоких покинутих шахтах.
2. Миш'як у природи
Миш'як - розсіяний елемент. Середній вміст миш'як в земній корі (кларк) 1,7 · 10 -4% (за масою), в таких кількостях він присутній в більшості вивержених порід (речовина може зустрічатися в самородному стані, має вигляд металево блискучих сірих скорлупок або щільних мас, що складаються з маленьких зерняток). Досить часто зустрічаються два природних сполуки миш'яку із сіркою: оранжево-червоний прозорий реальгар AsS і лимонно-жовтий ауріпігмент As 2 S 3. Оскільки з'єднання миш'яку летючі при високих температурах, елемент не накопичується при магматичних процесах; він концентрується, осідаючи з гарячих глибинних вод (разом з S, Se, Sb, Fe, Co, Ni, Cu та ін елементами). При виверженні вулканів миш'як у вигляді своїх летючих сполук потрапляє в атмосферу. Так як миш'як многовалентен, на його міграцію надає великий вплив окислювально-відновна середовище. У окисних умовах земної поверхні утворюються арсенати (As 5 +) і арсенита (As 3 +). Це рідкісні мінерали, що зустрічаються тільки на ділянках родовищ миш'яку.
Малі кількості миш'як необхідні для життя. Однак у районах родовищі миш'як і діяльності молодих вулканів грунту місцями містять до 1% миш'як, з чим пов'язані хвороби худоби, загибель рослинності. Накопичення миш'як особливо характерно для ландшафтів степів і пустель, в грунтах яких миш'як малорухомий. У вологому кліматі миш'як легко вимивається з грунтів.
У живій речовині в середньому 3.10 -5% миш'як, в річках 3.10 -7%. миш'як, принесений річками в океан, порівняно швидко осідає. У морській воді лише 1.10 -7% миш'як, але зате в глинах і сланцях 6,6 · 10 -4%. Осадові залізні руди, залізо-марганцевих конкрецій часто збагачені миш'як.
У нашій країні гранично допустимою концентрацією миш'яку в грунті вважається 2 мг / кг.
Інтенсивність випадіння миш'яку в районах розташування промислових центрів становить 40 кг / км 2 у рік.
3. Історія отруєнь
Миш'як зіграв трагічну роль в історії токсикології. Оксид миш'яку, білий миш'як (As 2 O 3) як не можна більш підходить для злочинів: при розчиненні у воді і звичайних рідинах він не дає забарвлення і запаху. Розчинність його мала, але достатня для надання шкідливої дії: 60 мг - смертельна доза, а симптоми отруєння схожі з ознаками захворювання на холеру. При періодичному або тривалому застосуванні малих доз картина отруєння може бути настільки різною, що у давнину її плутали з різними захворюваннями, аж до венеричних. Це й не дивно, так як миш'як крім шлунково-кишкового тракту вражає нервову систему, кров і викликає захворювання слизових оболонок і шкіри. У зв'язку з тим, що отруєння нагадує різні хвороби, миш'як як знаряддя злочинів з часом майже витіснив рослинні отрути стародавнього світу.
Мабуть, відомості про токсичні властивості сірчистих сполук миш'яку (мінералів) прийшли до Стародавньої Греції зі Сходу. Можливо, що греки познайомилися з ними під час походів Олександра Македонського до Азії. Аристотель пише: «сандарак (давня назва мінералу реальгару, As 4 S 4) вбиває коней і худобу. Його розводять водою і дають їм випити ».
Мінерал ауріпігмент * (As 2 S 3) добувався за часів класичної давнини в Сирії. Читаємо у Феофраста: «При обробці землі виявляються дивовижні сполуки. Багато можна перетворити на попіл, як наприклад сандарак та інші ». Римський імператор Калігула наказав доставити його в колосальній кількості, припускаючи, що його можна перетворити на золото. У римську епоху Пліній вже знав про можливість випалу природних сірчистих сполук на вугіллі та отриманні білої триокиси миш'яку. Відомо було, що ця речовина викликає болі в животі і пронос. Отримання триокиси миш'яку з мінералу обходилося дуже дорого, і лікарі стародавнього світу застосовували її тільки як ліки.
* Латинська назва мінералу «ауріпігмент» від слова «Аурум» (золото). Жовтий ауріпігмент - улюблений реагент алхіміків починаючи з часів арабських вчених, які намагалися отримати з нього золото. Арсен - латинський символ елемента - походить від грецького слова «сильний», «мужній». Діоскорид називав миш'як «арсенікон». Російська назва «миш'як», як вважають, походить від слова «миша», так як миш'як застосовували для знищення мишей та щурів.
Ймовірно, миш'як був відомий ще галлам, від них його сприйняли в Італії і у Франції, де він швидко витіснив рослинні отрути, а потім миш'як з'являється у всіх державах і князівствах Західної Європи. У середні століття властивості білого миш'яку були вже добре відомі і характеризувалися словами: «Якщо хтось з'їсть хоча б горошину цієї речовини або навіть менше, - загине. Способів лікування не існує ». Хроністи, літописці, історики та письменники залишили нам про події, пов'язані з приходом на сцену миш'яку як отрути, багатющий матеріал, що відноситься до періоду середніх віків та нової історії. Зрозуміло, що багато опису носять легендарний характер, але і те, що більш вірогідно, так широко, що не може бути переказано з достатньою повнотою. Зупинимося тільки на кількох сюжетах, найбільш відомих і представляють особливий інтерес, тому що вони характерні для своєї епохи.
Ці розповіді присвячені в основному королям, знатним особам та їх дворах. Життя цих персон цікавила хроністів, і їх запису залишилися тим матеріалом, на якому будується історія отруєнь тієї чи іншої епохи. Неважко собі уявити, що ще раніше, ніж злочину стали проникати в палаци, простий забобонний народ ставав жертвою шарлатанів і отруйників. Записів не зберегли історії багатьох «маленьких людей», які, напевно, не менш романтичні і цікаві, ніж пригоди знатних дам і кавалерів. Окремі натяки дозволяють письменникам, які цікавляться старовиною, використовувати їх для розгортання сюжету, а в ряді випадків і фантазія романіста створює правдоподібний розповідь на добре описаному історичному тлі. Як переконливий, наприклад, Проспер Меріме в романі «Хроніка царювання Карла IX», що описує жахи Варфоломіївської ночі, і як цікаві його слова, сказані в передмові, що будь-які анекдоти або мемуари дають йому для відчуття епохи більше, ніж довгі історичні твори. У «Італійських хроніках» Стендаля важко відрізнити правду від вигадки, але, читаючи їх, віриш всьому, що вийшло з-під пера автора.
Звернімося до Італії, яка зберігає традиції стародавнього Риму, бо італійські отрути і італійські протиотрути продовжують займати провідне місце в історії отруєнь. На папському престолі АлександрVI. Іспанська королівська пара, Ізабелла і Фердінанд, бажаючи мати підтримку в Римі, в 1492 р. витратила 50 тисяч дукатів на підкуп учасників конклаву на користь свого кандидата іспанця Родріго Борха, в папстве прийняв ім'я Олександра VI. В Італії його назвали Борджа, і під цим ім'ям Олександр VI і його нащадки увійшли в історію. Маркс пише, що, ще будучи кардиналом, «він придбав сумну популярність завдяки своїм численним синам і дочкам, а також підлості і обридженнями цього свого потомства *».
* Архів К. Маркса і Ф. Енгельса, т. VII, с. 68 ... 69.
Розпуста папського двору не піддається опису. У блуді, кровозмішенні, змовах, вбивствах, отруєннях разом з Олександром VI брали участь його син Чезаре, згодом кардинал, і дочка Лукреція. Багатство і влада дозволяли Олександру VI відігравати значну роль у політиці, але його ганебна життя була відома в народі з переказів і з викривальних проповідей домініканського ченця Савонароли (Савонарола був звинувачений татом в єресі і страчений у 1498 р.).
Високе становище Олександра VI і злочини, які чинить у його родині, знайшли відображення в незліченних записах сучасників і наступних істориків. Про отруєннях знатних осіб повідомляють не тільки хроністи, але і наступник Олександра VI на папському престолі папа Юлій II. Наведемо кілька витягів із старих хронік: «Як правило, використовувався посудину, вміст якого в один прекрасний день могло відправити у вічність незручного барона, багатого служителя церкви, надто говірку куртизанку, зайво жартівливого камердинера, вчора ще відданого вбивцю, сьогодні ще віддану кохану. У темряві ночі Тибр приймав у свої хвилі непритомне тіло жертви «Кантарелл »...».
«Кантарелл» в сім'ї Борджа називали отрута, рецепт якого нібито Чезаре отримав від своєї матері Ваноцци Катанео, римської аристократки, коханки батька. Отрута містив, мабуть, миш'як, солі міді і фосфор. Згодом місіонери привезли із завойованої в той час Південної Америки отруйні місцеві рослини, а папські алхіміки готували суміші настільки отруйні, що одна крапля отрути могла убити бика.
«Завтра вранці, коли прокинуться, Рим дізнається ім'я кардинала, який в цю ніч спав своїм останнім сном», - такі слова приписують Олександру VI, який сказав їх нібито своєму синові Чезаре напередодні свята у Ватикані, маючи на увазі використовувати святковий стіл для отруєння неугодного кардинала .
Перекази свідчать, що чи то Лукреція, чи то Олександр VI володіли ключем, рукоятка якого закінчувалася непомітним вістрям, натираємо отрутою. Будучи запрошеним відкрити цим ключем покої, де зберігалися твори мистецтва, гість злегка оцарапивал шкіру руки, і цього було достатньо для смертельного отруєння. Лукреція мала голку, всередині якої був канал з отрутою. Цією голкою вона могла в натовпі погубити будь-якої людини.
Не менш страшний і Чезаре, який намагався об'єднати під своєю владою князівства Романья. «Його зухвалість і жорстокість, його розваги і злочини проти своїх і чужих були такі великі і так відомі, що все в цьому відношенні передане він переносив з повною байдужістю ... Ця страшна зараза Борджа тривала протягом багатьох років, поки смерть Олександра VI дозволила людям знову зітхнути вільно ». Чезаре Борджа володів кільцем з непомітно відкривається схованкою, де зберігався отрута, який можна було внести в келих вина. Знамениті кільця з отрутою, що належать Борджа, аж ніяк не вигадка, деякі з них збереглися до сьогоднішнього дня. Так, на одному з них стоїть дата 1503 р., напис Чезаре Борджа і девіз на древнефранцузском мовою «Виконуй свій обов'язок, що б не трапилося». Під оправу цього кільця була вмонтована ковзна панель, утворює крихітний схованку для отрути *. Описують також кільце гладке з зовнішньої сторони пальця, з тильного боку мало пристосування з металу у вигляді левів кігтів. У них були пророблені жолобки, через які отрута при рукостисканні потрапляв під шкіру. Кафедра медицини та безпеки життєдіяльності
РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:
Токсикологія Миш'як
Виконав: студент 4 курсу
Дорофєєв А.А.
Перевірив: Топурія Г.М.
Оренбург 2009
Зміст
Введення
1. Історія відкриття
2. Миш'як у природі
3. Історія отруєнь
4. Токсикологічна характеристика миш'яку
5. Токсичні властивості миш'яку
6. Механізм токсичної дії. Особливості клінічних проявів
7. Сучасні методи лікування та профілактики отруєнь миш'яком
Висновок
Список літератури
Введення
Токсичні властивості миш'яку відомо людям давно. У свідомості багатьох слова «отрута» і «миш'як» ідентичні. Так вже склалося історично. Відомі розповіді про отрути Клеопатри. У Римі славилися отрути Локуста. Звичайним знаряддям усунення політичних та інших противників отрута була також у середньовічних італійських республіках. У Венеції, наприклад, при дворі тримали фахівців-отруйників. Головним компонентом майже всіх отрут був миш'як. У Росії закон, що забороняє відпускати приватним особам «Купоросное і бурштинове масло, міцну горілку, миш'як і цілібуху», був виданий ще за царювання Анни Іоанівни - у січні 1733 Закон був надзвичайно суворий і свідчив: «Хто надалі тим миш'яком і іншими вищезазначеним матеріали торгувати стануть і з тим спіймані або на кого донесено буде, тим і учинено буде жорстоке покарання і заслані мають в посилання без усякої пощади, тож навчань буде і тим, які повз аптек і ратуш у кого купувати будуть. А коли хто, купя такі отруйні матеріали, лагодити буде пошкодження людям, вони по розшуку не тільки катували, але і смерті страчені будуть, дивлячись по важливості справи неотменно ». Протягом століть сполуки миш'яку залучали (та й зараз продовжують привертати) увагу фармацевтів, токсикологів і судових експертів. Сполуки миш'яку відносяться до числа речовин, що виявляють сильне токсичну дію на організм людей і тварин.
Смертельна доза - 200 мг. Хронічна інтоксикація спостерігається при споживанні 1-5 мг на добу. При гострому отруєнні симптоми його зазвичай настають через 20-30 хв. ГДК в повітрі для миш'яку 0,5 мг / мі.
Добова доза - 0,05 5мг/мі.
1. Історія відкриття
Миш'як - високотоксичний кумулятивний отрута, що вражає нервову систему. Назва миш'яку в російській мові пов'язують з вживанням його з'єднань для винищування мишей і щурів; латинська назва Arsenicum походить від грецького «арсен» - сильний, потужний.
Історичні відомості. Миш'як відноситься до п'яти «алхімічних» елементів, відкритим у середні віки (дивно, але чотири з них - As, Sb, Bi і P знаходяться в одній групі періодичної таблиці - п'ятою). У той же час з'єднання миш'яку були відомі з давніх часів, їх застосовували для виробництва фарб і ліків. Особливо цікаве використання миш'яку в металургії.
Багато років тому коли кам'яний вік змінився бронзовим. Бронза - це сплав міді з оловом. Як вважають історики, першу бронзу відлили в долині Тигру і Євфрату, десь між 30 і 25 ст. до н.е. У деяких регіонах виплавлялася бронза з особливо цінними властивостями - вона краще відливалася і легше кувалася. Як з'ясували сучасні вчені, це був сплав міді, який містить від 1 до 7% миш'яку і не більше 3% олова. Ймовірно, спочатку при його виплавці сплутали багату мідну руду малахіт з продуктами вивітрювання деяких теж зелених сульфідних мідно-миш'якових мінералів. Оцінивши чудові властивості сплаву, стародавні умільці потім вже спеціально шукали арсенові мінерали. Для пошуків використовували властивість таких мінералів давати при нагріванні специфічний часниковий запах. Проте з часом виплавка миш'якової бронзи припинилася. Швидше за все це сталося через часті отруєнь при випалюванні мишьяксодержащіх мінералів.
Звичайно, миш'як був відомий у далекому минулому лише у вигляді його мінералів. Так, у Стародавньому Китаєм твердий мінерал реальгар (сульфід складу As 4 S 4, реальгар по-арабськи означає «рудникових пил») використовували для різьблення по каменю, однак при нагріванні або на світлі він «псувався», так як перетворювався в As 2 S 3. У 4 ст. до н.е. Аристотель описав цей мінерал під назвою «сандарак». У I ст. н.е. Римський письменник і вчений Пліній Старший, і римський лікар і ботанік Діоскорид описали мінерал ауріпігмент (сульфід миш'яку As 2 S 3). У перекладі з латині назва мінералу означає «золота фарба»: він використовувався як жовтий барвник. У 11 ст. алхіміки розрізняли три «різновиди» миш'яку: так званий білий миш'як (оксид As 2 O 3), жовтий миш'як (сульфід As 2 S 3) і червоний миш'як (сульфід As 4 S 4). Білий миш'як виходив при сублімації домішок миш'яку при випалюванні мідних руд, що містять цей елемент. Конденсуючись з газової фази, оксид миш'яку осідав у вигляді білого нальоту. Білий миш'як використовували з давніх часів для знищення шкідників.
У 13 ст. Альберт фон Больштедт (Альберт Великий) отримав металлоподобниє речовина, нагріваючи жовтий миш'як з милом; можливо, це був перший зразок миш'яку у вигляді простої речовини, отриманий штучно. Але ця речовина порушувало містичну «зв'язок» семи відомих металів з сімома планетами; ймовірно, тому алхіміки вважали миш'як «незаконнонародженим металом». У той же час вони знайшли його властивість надавати міді білий колір, що дало привід називати його «засобом, відбілюючим Венеру (тобто мідь)».
Миш'як був однозначно ідентифікований як індивідуальна речовина в середині 17 ст., Коли німецький аптекар Йоганн Шредер отримав його в порівняно чистому вигляді відновленням оксиду деревним вугіллям. Пізніше французький хімік і лікар Нікола Лемері отримав миш'як, нагріваючи суміш його оксиду з милом і поташем. У 18 ст. миш'як вже був добре відомий як незвичайний «напівметал». У 1775 шведський хімік К. В. Шеєле отримав миш'якову кислоту і газоподібний водень миш'яковистий, а в 1789 А. Л. Лавуазьє, нарешті, визнав миш'як самостійним хімічним елементом. У 19 ст. були відкриті органічні сполуки, що містять миш'як. [3]
Отримання миш'яку. Миш'як отримують, в основному, як побічний продукт переробки мідних, свинцевих, цинкових і кобальтових руд, а також при видобутку золота. Деякі поліметалічні руди містять до 12% миш'яку. При нагріванні таких руд до 650-700 ° С у відсутність повітря миш'як переганяється, а при нагріванні на повітрі утворюється летючий оксид As 2 O 3 - «білий миш'як». Його конденсують і нагрівають з вугіллям, при цьому відбувається відновлення миш'яку. Отримання миш'яку - шкідливе виробництво. Раніше, коли слово «екологія» було відомо лише вузьким фахівцям, «білий миш'як» випускали в атмосферу, і він осідав на сусідніх полях і лісах. У газах, що відходять миш'якових заводів міститься від 20 до 250 мг / м 3 As 2 O 3, тоді як звичайно в повітрі міститься приблизно 0,00001 мг / м 3. Середньодобової допустимою концентрацією миш'яку в повітрі вважають всього 0,003 мг / м 3. Парадоксально, але і зараз набагато сильніше забруднюють навколишнє середовище миш'яку не заводи з його виробництва, а підприємства кольорової металургії та електростанції, що спалюють кам'яне вугілля. У донних відкладах поблизу мідеплавильних заводів міститься величезна кількість миш'яку - до 10 г / кг. Миш'як може потрапити в грунт і з фосфорними добривами.
І ще один парадокс: отримують миш'яку більше, ніж його потрібно; це досить рідкісний випадок. У Швеції «непотрібний» миш'як змушені були навіть захоронювати в залізобетонних контейнерах у глибоких покинутих шахтах.
2. Миш'як у природи
Миш'як - розсіяний елемент. Середній вміст миш'як в земній корі (кларк) 1,7 · 10 -4% (за масою), в таких кількостях він присутній в більшості вивержених порід (речовина може зустрічатися в самородному стані, має вигляд металево блискучих сірих скорлупок або щільних мас, що складаються з маленьких зерняток). Досить часто зустрічаються два природних сполуки миш'яку із сіркою: оранжево-червоний прозорий реальгар AsS і лимонно-жовтий ауріпігмент As 2 S 3. Оскільки з'єднання миш'яку летючі при високих температурах, елемент не накопичується при магматичних процесах; він концентрується, осідаючи з гарячих глибинних вод (разом з S, Se, Sb, Fe, Co, Ni, Cu та ін елементами). При виверженні вулканів миш'як у вигляді своїх летючих сполук потрапляє в атмосферу. Так як миш'як многовалентен, на його міграцію надає великий вплив окислювально-відновна середовище. У окисних умовах земної поверхні утворюються арсенати (As 5 +) і арсенита (As 3 +). Це рідкісні мінерали, що зустрічаються тільки на ділянках родовищ миш'яку.
Малі кількості миш'як необхідні для життя. Однак у районах родовищі миш'як і діяльності молодих вулканів грунту місцями містять до 1% миш'як, з чим пов'язані хвороби худоби, загибель рослинності. Накопичення миш'як особливо характерно для ландшафтів степів і пустель, в грунтах яких миш'як малорухомий. У вологому кліматі миш'як легко вимивається з грунтів.
У живій речовині в середньому 3.10 -5% миш'як, в річках 3.10 -7%. миш'як, принесений річками в океан, порівняно швидко осідає. У морській воді лише 1.10 -7% миш'як, але зате в глинах і сланцях 6,6 · 10 -4%. Осадові залізні руди, залізо-марганцевих конкрецій часто збагачені миш'як.
У нашій країні гранично допустимою концентрацією миш'яку в грунті вважається 2 мг / кг.
Інтенсивність випадіння миш'яку в районах розташування промислових центрів становить 40 кг / км 2 у рік.
3. Історія отруєнь
Миш'як зіграв трагічну роль в історії токсикології. Оксид миш'яку, білий миш'як (As 2 O 3) як не можна більш підходить для злочинів: при розчиненні у воді і звичайних рідинах він не дає забарвлення і запаху. Розчинність його мала, але достатня для надання шкідливої дії: 60 мг - смертельна доза, а симптоми отруєння схожі з ознаками захворювання на холеру. При періодичному або тривалому застосуванні малих доз картина отруєння може бути настільки різною, що у давнину її плутали з різними захворюваннями, аж до венеричних. Це й не дивно, так як миш'як крім шлунково-кишкового тракту вражає нервову систему, кров і викликає захворювання слизових оболонок і шкіри. У зв'язку з тим, що отруєння нагадує різні хвороби, миш'як як знаряддя злочинів з часом майже витіснив рослинні отрути стародавнього світу.
Мабуть, відомості про токсичні властивості сірчистих сполук миш'яку (мінералів) прийшли до Стародавньої Греції зі Сходу. Можливо, що греки познайомилися з ними під час походів Олександра Македонського до Азії. Аристотель пише: «сандарак (давня назва мінералу реальгару, As 4 S 4) вбиває коней і худобу. Його розводять водою і дають їм випити ».
Мінерал ауріпігмент * (As 2 S 3) добувався за часів класичної давнини в Сирії. Читаємо у Феофраста: «При обробці землі виявляються дивовижні сполуки. Багато можна перетворити на попіл, як наприклад сандарак та інші ». Римський імператор Калігула наказав доставити його в колосальній кількості, припускаючи, що його можна перетворити на золото. У римську епоху Пліній вже знав про можливість випалу природних сірчистих сполук на вугіллі та отриманні білої триокиси миш'яку. Відомо було, що ця речовина викликає болі в животі і пронос. Отримання триокиси миш'яку з мінералу обходилося дуже дорого, і лікарі стародавнього світу застосовували її тільки як ліки.
* Латинська назва мінералу «ауріпігмент» від слова «Аурум» (золото). Жовтий ауріпігмент - улюблений реагент алхіміків починаючи з часів арабських вчених, які намагалися отримати з нього золото. Арсен - латинський символ елемента - походить від грецького слова «сильний», «мужній». Діоскорид називав миш'як «арсенікон». Російська назва «миш'як», як вважають, походить від слова «миша», так як миш'як застосовували для знищення мишей та щурів.
Ймовірно, миш'як був відомий ще галлам, від них його сприйняли в Італії і у Франції, де він швидко витіснив рослинні отрути, а потім миш'як з'являється у всіх державах і князівствах Західної Європи. У середні століття властивості білого миш'яку були вже добре відомі і характеризувалися словами: «Якщо хтось з'їсть хоча б горошину цієї речовини або навіть менше, - загине. Способів лікування не існує ». Хроністи, літописці, історики та письменники залишили нам про події, пов'язані з приходом на сцену миш'яку як отрути, багатющий матеріал, що відноситься до періоду середніх віків та нової історії. Зрозуміло, що багато опису носять легендарний характер, але і те, що більш вірогідно, так широко, що не може бути переказано з достатньою повнотою. Зупинимося тільки на кількох сюжетах, найбільш відомих і представляють особливий інтерес, тому що вони характерні для своєї епохи.
Ці розповіді присвячені в основному королям, знатним особам та їх дворах. Життя цих персон цікавила хроністів, і їх запису залишилися тим матеріалом, на якому будується історія отруєнь тієї чи іншої епохи. Неважко собі уявити, що ще раніше, ніж злочину стали проникати в палаци, простий забобонний народ ставав жертвою шарлатанів і отруйників. Записів не зберегли історії багатьох «маленьких людей», які, напевно, не менш романтичні і цікаві, ніж пригоди знатних дам і кавалерів. Окремі натяки дозволяють письменникам, які цікавляться старовиною, використовувати їх для розгортання сюжету, а в ряді випадків і фантазія романіста створює правдоподібний розповідь на добре описаному історичному тлі. Як переконливий, наприклад, Проспер Меріме в романі «Хроніка царювання Карла IX», що описує жахи Варфоломіївської ночі, і як цікаві його слова, сказані в передмові, що будь-які анекдоти або мемуари дають йому для відчуття епохи більше, ніж довгі історичні твори. У «Італійських хроніках» Стендаля важко відрізнити правду від вигадки, але, читаючи їх, віриш всьому, що вийшло з-під пера автора.
Звернімося до Італії, яка зберігає традиції стародавнього Риму, бо італійські отрути і італійські протиотрути продовжують займати провідне місце в історії отруєнь. На папському престолі АлександрVI. Іспанська королівська пара, Ізабелла і Фердінанд, бажаючи мати підтримку в Римі, в 1492 р. витратила 50 тисяч дукатів на підкуп учасників конклаву на користь свого кандидата іспанця Родріго Борха, в папстве прийняв ім'я Олександра VI. В Італії його назвали Борджа, і під цим ім'ям Олександр VI і його нащадки увійшли в історію. Маркс пише, що, ще будучи кардиналом, «він придбав сумну популярність завдяки своїм численним синам і дочкам, а також підлості і обридженнями цього свого потомства *».
* Архів К. Маркса і Ф. Енгельса, т. VII, с. 68 ... 69.
Розпуста папського двору не піддається опису. У блуді, кровозмішенні, змовах, вбивствах, отруєннях разом з Олександром VI брали участь його син Чезаре, згодом кардинал, і дочка Лукреція. Багатство і влада дозволяли Олександру VI відігравати значну роль у політиці, але його ганебна життя була відома в народі з переказів і з викривальних проповідей домініканського ченця Савонароли (Савонарола був звинувачений татом в єресі і страчений у 1498 р.).
Високе становище Олександра VI і злочини, які чинить у його родині, знайшли відображення в незліченних записах сучасників і наступних істориків. Про отруєннях знатних осіб повідомляють не тільки хроністи, але і наступник Олександра VI на папському престолі папа Юлій II. Наведемо кілька витягів із старих хронік: «Як правило, використовувався посудину, вміст якого в один прекрасний день могло відправити у вічність незручного барона, багатого служителя церкви, надто говірку куртизанку, зайво жартівливого камердинера, вчора ще відданого вбивцю, сьогодні ще віддану кохану. У темряві ночі Тибр приймав у свої хвилі непритомне тіло жертви «Кантарелл »...».
«Кантарелл» в сім'ї Борджа називали отрута, рецепт якого нібито Чезаре отримав від своєї матері Ваноцци Катанео, римської аристократки, коханки батька. Отрута містив, мабуть, миш'як, солі міді і фосфор. Згодом місіонери привезли із завойованої в той час Південної Америки отруйні місцеві рослини, а папські алхіміки готували суміші настільки отруйні, що одна крапля отрути могла убити бика.
«Завтра вранці, коли прокинуться, Рим дізнається ім'я кардинала, який в цю ніч спав своїм останнім сном», - такі слова приписують Олександру VI, який сказав їх нібито своєму синові Чезаре напередодні свята у Ватикані, маючи на увазі використовувати святковий стіл для отруєння неугодного кардинала .
Перекази свідчать, що чи то Лукреція, чи то Олександр VI володіли ключем, рукоятка якого закінчувалася непомітним вістрям, натираємо отрутою. Будучи запрошеним відкрити цим ключем покої, де зберігалися твори мистецтва, гість злегка оцарапивал шкіру руки, і цього було достатньо для смертельного отруєння. Лукреція мала голку, всередині якої був канал з отрутою. Цією голкою вона могла в натовпі погубити будь-якої людини.
* Цілком можливо, що даний кільце є пізнішою підробкою.
Чезаре, прихований під маскою, в натовпі, на святі, на балу хапав руку людини, якого хоче убити, знизував її і непомітно скидав кільце.
Смерть Олександра VI була викликана випадковістю. Він вирішив отруїти неугодних йому кардиналів, але, знаючи, що вони побоюються його трапез, попросив кардинала Адріана ді Карнет поступитися на день його палац для влаштування бенкету. Попередньо він послав туди свого камердинера з отруєним вином і покарав подавати його тим, на кого він вкаже. Але в силу фатальною для Олександра VI помилки він осушив келих цього вина, в той час як Чезаре розбавив його водою. Папа помер після чотирьох днів мук, а двадцятивосьмирічний Чезаре залишився живий, але довго страждав від наслідків отруєння.
Італійська школа отруйників знайшла адепта в особі французької королеви Катерини Медичі (1519 ... 1589), яка походила зі знатної італійської сім'ї банкірів і правителів Флоренції, троюрідної племінниці папи Климента VII. За життя чоловіка, короля Генріха II, Катерина не грала скільки-небудь значної політичної ролі. Після несподіваної смерті Генріха II (він був поранений на турнірі) вона залишається з чотирма синами, старшому з яких Франциску II ледь минуло 15 років. Смерть швидко забрала і цього сина, і Катерина стала регентшею при десятирічному короля Карла IX. Королева-мати вступає на політичну арену, вона розумна, ненаситна у своєму честолюбство, створена для інтриг, винахідлива на обман, до тонкощів спіткала мистецтво лицемірити. Ніщо не може її зупинити у виконанні бажань: отрута була її зброєю. Катерина привезла з собою до Франції традиції будинку Медічі, до її послуг були і виконавці, знавці чорної магії, астрологи два італійці Тіко Брае і Космо (Козімо) Руджиери і флорентієць Біанкі - великий любитель виготовлення духів, запашних рукавичок, жіночих прикрас і косметики. Лейб-лікар королівської сім'ї, відомий хірург Амбруаз Паре вважав, що за всіма цими предметами стоять отрути, і писав тому, що краще було б «уникати цих духів, як чуми, і випровадити їх (цих осіб) з Франції до невірних до Туреччини» .
У королеви була важка ситуація між палацовими партіями з релігійними розбіжностями. З одного боку, католицька партія, очолювана могутньої герцогської сім'єю Гизов, на всьому протязі її регентства намагається перехопити стерно влади в свої руки. З іншого боку, не менш сильні і протестанти (у Франції їх називають гугенотами) під проводом адмірала Гаспара де Коліньї і принців крові. Катерині приписують дві спроби отруїти адмірала Колиньи; в результаті отруєння гине брат адмірала, а сам він обробляється захворюванням. Вдруге отруйника затримали і повісили, а отрута спалили. Ворожнеча між католиками і гугенотами призводить до трагічного побиття гугенотів в Парижі у ніч святого Варфоломія з 23 на 24 серпня 1572 р., названому Варфоломіївської ночі, або кривавої весіллям, так як воно сталося під час одруження Генріха Беарнським з сестрою короля Франції Карла IX - Маргаритою Валуа. Вважається, що ініціатором цієї події була королева-мати, але не виключено, що воно виникло певною мірою стихійно, як результат безперервної пропаганди католицької партії проти гугенотів. У всякому разі побиття не обмежилося одним Парижем, а перекинулося на провінції, де не носило такого страшного характеру, так як не було вже несподіваним.
Катерину вважають винуватицею смерті королеви Наваррської Жанни д'Альбре, матері майбутнього короля Франції Генріха IV, активної діячки партії гугенотів. «Причиною її смерті, - писав д'Обіньє *, - була отрута, який через надушені рукавички проник в її мозок. Виготовлений він був за рецептом месери Рено, флорентійця, яке було запроваджено після цього ненависним навіть ворогам цієї государині ». Жанна д'Альбре гине від миш'яку, миш'як був виявлений і у людини, яка намагалася отруїти Коліньї. Малоймовірно, що отруєні рукавички були причиною загибелі королеви Наваррської, але цю версію прийняли сучасники описуваних подій. Схвалюючи спроби отруєння Коліньї, канцлер Карла IX, а згодом кардинал Біраг, говорив, що релігійна війна повинна вирішуватися не втратою великої кількості людей і коштів, а кухарями та особами, що обслуговують кухні.
* Агріппа д'Обіньє (1552 ... 1630), французький письменник та історик, протестант, сучасник описуваних подій.
Настрій суспільного життя в Римі визначався фігурою тата, що стояв на чолі церкви і одночасно грав роль у світському житті. У 1659 р. папа Олександр VII отримав повідомлення, що в Римі виникла епідемія отруєнь і що в цих злочинах замішані світські жінки, жертвами яких були їхні чоловіки або кохані. Папа наказав розслідувати ці справи, і була виявлена якась Ієроніма Спар, що займалася ворожінням і в той же час продавала отрути. Отруйниця нібито назвала ім'я Тофан, яка або давала їй отрути або навчила їх виготовлення. Всі жінки, замішані в цій справі, були страчені. Не викликає сумніву, що в дійсності існувала дуже спритна отруйниця, яка звалася Тофаной або Тофан-ніей (Теофанія ді Адамо), але цілком можливо, що цим ім'ям легенди називають не одну шукачку легкої наживи, так як історичні відомості досить плутані й суперечливі.
Інша версія розповідає про Тофане, що проживала в Неаполі і продавала за великі гроші таємничу рідину в маленьких пляшечках з зображенням святого. Вони були поширені по всій Італії і називалися неаполітанська водичка, «аква Тофан» («вода Тофан») або «манна святого Миколая Барійского». Рідина була прозора і безбарвна і не викликала підозри, оскільки зображення на пляшках святого дозволяло думати, що це церковна реліквія. Діяльність отруйниці тривала до тих пір, поки лейб-лікар Карла VI Австрійського, який досліджував рідина, не заявив, що це отрута і що в його склад входить миш'як. Тофан не визнала свою провину і сховалася в монастирі. Абати і архієпископ відмовилися її видати, тому що між церквою і світською владою був антагонізм. Обурення в суспільстві було настільки велике, що монастир був оточений солдатами. Тофан була схоплена, страчена, а тіло її закинули в монастир, який її довго приховував. Хроніки повідомляють, що це відбулося в Палермо в 1709 р. (за іншими даними - в 1676 р.) і що Тофаной було отруєно понад 600 осіб. Цілком можливо, що цим же ім'ям називалася більш пізня отруйниця, яка не тільки жила у багатьох містах Італії, але бувала і у Франції.
Франція досягла свого зовнішнього і внутрішнього могутності при королі Людовику XIV (1643 ... 1715). У його довге царювання створюється централізована держава, яку він сам визначає словами «Держава це я». Пишний двір, манірний етикет стають зразком для всіх держав Європи. XVII століття в Європі називають століттям Людовика XIV. Але на цьому тлі, як ракова пухлина, розростаються злочину. «Злочини (отруєння) переслідували Францію в роки її слави так само, як це сталося в Римі в епоху кращих днів республіки» (Вольтер).
Перше і найбільш страшне діло скоїлось в середині царювання Людовика XIV. Початок поклала молоденька маркіза Марі Мадлен де Бренвілье. Життя її настільки незвичайна, що крім мемуарів сучасників вона описана в невеликій новелі Олександра Дюма і в повісті Гофмана «Мадемуазель де Скюдері». Героїня цих оповідань народилася в 1630 р., вийшла заміж і через кілька років після заміжжя зійшлася з якимось офіцером на ім'я Годен де Сент-Круа. Маркіза не приховує цей зв'язок, яка не шокує її чоловіка, але батько її обурений її поведінкою. За наполяганням батька Сент-Круа посаджений до Бастілії. Тут Сент-Круа знайомиться з італійцем, якого називали Екзілі. Екзілі був учнем відомого аптекаря і алхіміка Христофора Глазера. Глазер вельми поважна фігура, він аптекар короля і його брата, користується повагою при дворі і показує свої досліди публіці. Екзілі не стільки займається алхімією, скільки цікавиться, як тоді казали, «мистецтвом отрут», за що і потрапив у Бастилію. Сент-Круа робиться учнем і послідовником Екзілі. Вийшовши на свободу, він зацікавлює своїми знаннями маркізу і ряд інших осіб, і в їх руках з'являється «італійський отрута», в основі якого лежить миш'як. Пишуть, що безстрашна маркіза перевіряла дію отрут на хворих, яких вона відвідувала у лікарні Готель-Дьє. Маркіза не тільки повірила в силу отрути, але й переконалася, що лікарі не можуть його виявити в тілі отруєного. Після цього доля її батька Дре д'Обре була вирішена: дочка давала йому отруту маленькими порціями і через вісім місяців хвороби він помер. Однак більша частина стану батька перейшла до його двом синам. Новий спільник компанії отруйників, якийсь Лашоссе, іграшка в руках маркізи, погубив обох братів протягом року. Маркіза стала спадкоємицею, на неї почали падати підозри, але при розтині трупів її рідних лікарі ознак отруєння не знаходили. Понищив маркізу випадок. Широко поширена легенда говорить, що Сент-Круа раптово помер у лабораторії, отруївшись отруйними парами, від яких він захищався випадково розбитою скляній маскою. Є й інші версії його смерті, але факт її залишається незаперечним. Дізнавшись про смерть Сент-Круа, маркіза нібито закричала: «Маленький скриньку!». За іншими переказами, цей маленький ящик вона отримала за заповітом від Сент-Круа. Поліція перевірила властивості рідин, що знаходилися в цьому таємничому ящику, на тварин, які загинули. Над маркізою збиралися хмари, але молодість, краса і гроші на якийсь час рятували її, хоча за нею значилися й інші злочини, крім розказаних. Де Бренвілье бігла з Франції після арешту своїх спільників, ховалася три роки в різних місцях, але її вислідили у Льєжі і привезли до Парижа. Коли вона постала перед верховним судом паризького парламенту, король звелів, щоб «правосуддя було здійснено незалежно від звання». Судівшім її особам маркіза заявила: «... половина тих, кого я знаю, - людей знатних - зайнята тим же, що і я ... я потягну їх за собою, якщо вирішу заговорити ». Є звіт абата Едмонда Піро про останні дні маркізи: йому вона говорила, що знала миш'як, купорос, отрута жаби, протиотрутою вважала молоко. Маркіза де Бренвілье була страчена в 1676 р. До цього часу у Франції з'явилася велика кількість алхіміків, в числі яких було багато людей двору. Пошуки філософського каменю йшли, проте, рука об руку з отруєннями. На сцену виходить жінка під ім'ям Ла Вуазен. Вона підтримує алхіміків, бере участь в організації мануфактури і, мабуть, заробляє великі гроші. Ла Вуазен розумна і спостережлива, вона прекрасний фізіономіст і склала класифікацію, в якій пов'язує риси обличчя з певним характером людини. Її офіційною вивіскою було ворожіння і пророкування долі, але вся чорна магія входила в арсенал її інтересів: чаклунство, любовні кошти, а також отрути створили їй рекламу в Парижі. «Ні для мене нічого неможливого», - говорила вона своїм клієнтам. Ла Вуазен не тільки передбачала спадкоємцям смерть їхніх багатих родичів, але навіть бралася на ділі допомогти виконанню своїх пророцтв. Французи, схильні все висміювати, називали її кошти «порошок для наслідування».
Люди, близькі до двору, були шанувальниками Ла Вуазен. Так, фаворитка короля, в той час всесильна красуня маркіза Франсуаза де Монтеспан (1641 ... 1707), отримала від Ла Вуазен любовне зілля, яке вона потай давала королю, боячись втратити свій вплив на нього. Існує недоведене припущення, що в її плани входило отруєння Людовіка. Для того щоб уявити собі, як збиралися фарби при дворі Людовика XIV, зупинимося ще на одній близькій ж королю фігурі. Багато разів до Ла Вуазен зверталася Олімпіада Манчіні (графиня Суассон), племінниця покійного першого міністра двору Мазаріні. Графиня, домагаючись кохання короля, принесла до ворожки деякі його речі і хотіла, щоб чаклунка зробила їй «любовну ляльку», подібну до тієї, яка за сто років до цього була заготовлена під час процесу Ла-Моля (ці події описані в романі Олександра Дюма « Королева Марго »).
Ла Вуазен мала багато підручних. Ця компанія валила в страх і здивування не тільки забобонних жінок, але і таких людей, яких не можна було назвати слабкими і легковірними, серед них були члени королівської сім'ї та адміністративного апарату міста. Щоб покласти край злодіянь, які все більше поширювалися і створювали в Парижі настрій терору, король заснував особливий суд. Цьому суду доручалося вести слідство виключно у справах про ці таємні злочини та суворо карати винних. Була створена комісія, яка засідала в Арсеналі, в так званій «палаючої кімнаті». Ця назва було отримано нею у зв'язку з тим, що приміщення, в якому збиралася комісія, було обтягнуто чорною тканиною і висвітлювалося тільки смолоскипами. Головою суду був призначений лейтенант поліції Габріель Ніколас де ла Рені, людина чесна, невтомний у роботі і справедливий в рішеннях.
Парламент скаржився, що цей суд зазіхає на його права, але йому відповіли, що для розгляду злочинів, в яких могли бути викриті шляхетні придворні особи, потрібно таємне судилище, подібно до того як це має місце у Венеції чи Мадриді.
Ла Вуазен та її співучасники були засуджені до смертної кари *. Перехресні питання кидали тінь на багатьох знатних осіб і викликали панічний настрій навколо короля. Так, наприклад, отримавши виклик до суду, графиня Суассон прийшла в такий страх і відчай, що король дозволив їй залишити Францію. Вона поїхала до Нідерландів, де прожила весь залишок свого життя. Король постійно стежив за роботою комісії, особливо його турбували повідомлення про зв'язок мадам де Монтеспан зі злочинною зграєю, хоча її учасники неохоче називали ім'я фаворитки. Тим не менш король почав від неї віддалятися, і її місце поступово зайняла мадам де Монтенон **.
* При обшуку у них були виявлені миш'як, ртуть, багато рослинні отрути, порошок шпанською мушки та біологічні речовини (залишки тварин, екскременти, кров, сеча і т.д.), які тоді теж розглядалися як отрути.
** Мадам де Монтеспан, мати вісьмох дітей, яких вона народила королю, у 1691 р. пішла в монастир святого Йосипа, який вона сама колись організувала. Король призначив їй більшу пенсію (Сен-Сімон).
Занадто багато імен було названо у зв'язку з розбором справи про отрути, і король став притримувати роботу комісії, тим більше що в суспільстві почало з'являтися роздратування і стали питати: «Доки лейтенант поліції буде займатися інквізицією?».
За три роки було проведено 210 сесій, викликано на допит 319 осіб, з них 218 було арештовано, так як в тій чи іншій мірі вони були пов'язані з алхімією, чаклунством, чорною магією, отруєнням, 34 людини було страчено публічно. Всі донесення щодо мадам де Монтеспан були записані в окремий журнал і листок за листком власноруч спалені королем. Вони стали надбанням історії тільки за збереженими приватним записам де ля Рені *.
* У 1969 р. вийшла книга Моссікера «Справа про отрути», становить великий інтерес, тому що автор працював над першоджерелами: архівними матеріалами з бібліотеки Арсеналу, де збереглися всі судові справи, хто розбирався в комісії, крім вилучених Людовіком XIV протоколів у справі маркізи де Монтеспан. Там же документи із судовим розглядом справи маркізи де Бренвілье перед верховним судом паризького парламенту, котрий слухав у 1676 р. До книги увійшли документи у справах про отруєння з архівів інших бібліотек Парижа.
XVIII століття і його царювання Людовика XV не позбавляють Францію від політичних інтриг, де багато конфлікти вирішувалися за допомогою отрут. Знову, як і в минуле царювання, чутки про отруєння супроводжували хвороби і смерті знатних осіб. Чутки ці харчувалися тим, що навколо нудьгуючого короля постійно йшла боротьба за вплив на нього між його фаворитками і придворними особами. Вона досягла особливого напруження, коли в продовження невеликого проміжку часу померла фаворитка короля маркіза Помпадур, дофін, дофіна і, нарешті, королева. Підозри падали на міністра закордонних справ герцога Шуазель, якого явно звинувачувала в отруєнні маркіза Помпадур. Хроніки говорять про те, що дофіна Марія-Жозефіна, принцеса Саксонська, також вважала, що її отруїли. Вона про це прямо заявила Людовіку і дійсно померла через два тижні. При розтині її тіла у присутності 14 лікарів було оголошено, що ознак отруєння не знайшли. Тим не менш Шуазель був відсторонений від влади.
Що ж відбувалося в інших державах? Хроніки кидають тінь на багато двори Європи, де захоплення алхімією йшло рука об руку з появою шарлатанів, отруйників і знавців чорної магії. Зупинимося ще на одній колоритній фігурі. Друга половина XVI ст. В Англії на престол вступає Єлизавета (1558 р.), дочка Генріха VIII і Ганни Болейн. Поряд з «королевою-дівою» її визнаний улюбленець Роберт Дадлі, граф Лестер. На совісті Лестера багато злочинів: він ненавидить і боїться суперників, ревнуючи їх до королеви і сподіваючись, що його зв'язок з Єлизаветою закінчиться шлюбом. Влада його сильна, що видно з анонімного памфлету під назвою «Республіка Лестера», що розповсюджувався по руках. Згідно хронікам, Лестер знав прописи багатьох отрут і свій улюблений називав «італійський утішник». Це змушує думати, що до складу «потішив» входив миш'як, який був присутній зазвичай в італійських отрути. Лестер одружився в 1550 р. на молоденької Емі Робсарт. Емі не представлена до двору і живе за наполяганням чоловіка самітницею в заміському будинку. Емі вмирає в 25 років при нез'ясованих обставинах, і чутка звинувачує Лестера в її отруєння. Офіційна версія пояснює смерть Емі нещасним випадком. Згідно з найбільш поширеною легендою, Лестер загинув випадково, випивши отруту, приготований для іншого.
Хоча склад отрути не був відомий, і зазвичай навіть передбачалося, що він багато складніша від тої, що часто вживали отруйники, але властивості миш'яку вже були добре вивчені алхіміками, лікарями та аптекарями. У зв'язку з цим законами намагалися обмежити продаж не тільки миш'яку, але і отруйної сулеми. Мабуть, перші законодавчі обмеження з'явилися в Італії. У 1365 р. в Сієні червоний миш'як (реальгар) і сулему аптекаря дозволялося продавати тільки людям, яких він добре знав, а в XV столітті вже взагалі продаж цих отрут була заборонена, і аптекар, що порушує цю постанову, піддавався покаранню. Аналогічна заборона вийшов у Німеччині в 1485 р. Після розбору справи маркізи де Бренвілье французький парламент також вжив заходів проти вільного продажу миш'яку. Постанова наголошувала, що продаж миш'яку може бути дозволена «лікарям, фармацевтам, золотих справ майстрів, фарбувальником та іншим нужденним в ньому особам після з'ясування їх імен, положення і місця проживання». Ім'я покупця повинне бути занесено в особливу книгу. Але гроші робили свою справу, і отрути нишком продавалися. [7]
4. Токсикологічна характеристика миш'яку
Миш'як відносять до умовно есенціальним, імунотоксичними елементам. Відомо, що миш'як взаємодіють з тіоловими групами білків, цистеїном, глутатіоном, ліпоєвої кислотою. Миш'як впливає на окисні процеси в мітохондріях і бере участь в багатьох інших важливих біохімічних процесах.
Токсична доза для людини: 5-50 мг.
Летальна доза для людини: 50-340 мг.
Миш'як відноситься до так званих "тіолова отрут". Механізм його токсичності пов'язаний з порушенням обміну сірки, селену і фосфору.
Отруєння миш'яком відбувається при вживанні отруєної їжі і води, вдиханні сполук миш'яку у вигляді пилу у виробничих умовах, застосування деяких медикаментів.
Органами-мішенями при надлишковому вмісті миш'яку в організмі є кістковий мозок, шлунково-кишковий тракт, шкіра, легені та нирки.
Існує достатня кількість доказів канцерогенності неорганічних сполук миш'яку. Високий рівень смертності від раку легенів зареєстровано серед робітників, зайнятих на виробництві пестицидів, видобутку золота і виплавці сплавів миш'яку з іншими металами, а також кольорових металів і особливо міді. У результаті тривалого вживання забрудненої миш'яком води або лікарських препаратів, нерідко спостерігається розвиток низькодиференційованих раку шкіри (рак Боуена).
Ймовірно, гемангіоендотеліома печінки також є арсенозавісімой пухлиною.
Відомі випадки отруєнь миш'яковистим воднем. Дуже токсичними є бойові отруйні речовини (люізіт, адамсит та ін), що містять миш'як. З'єднання пятивалентного миш'яку в організмі перетворюються в більш токсичні сполуки тривалентного миш'яку.
Певна кількість миш'яку міститься в тканинах організму як складова частина їх.
Водорозчинні сполуки миш'яку добре всмоктуються з травного каналу. Пил, що містить ангідрид миш'яковистої кислоти, мишьяксодержащіе отрутохімікати, потрапляючи в організм через дихальні шляхи, діє на ферменти, що містять сульфгідрильні групи. Це призводить до гальмування обмінних процесів в організмі. У ряді випадків під впливом сполук миш'яку настає параліч капілярів.
Деякі сполуки миш'яку надають некротизоване дію. Це властивість ангідриду миш'яковистої кислоти використовується в стоматологічній практиці. Поступив в організм миш'яковистий водень проникає переважно в еритроцити, в результаті чого настає їх гемоліз. Це призводить до закупорки ниркових канальців, виникнення жовтухи і т. д.
Миш'як здатний кумулироваться в організмі.
При гострому отруєнні сполуками миш'яку вони накопичуються переважно в паренхіматозних органах, а при хронічних отруєннях - в кістках і ороговілих тканинах (покриви шкіри, нігті, волосся та ін.)
Миш'як виводиться з організму через нирки з сечею, кишки і через деякі залози. Виділення миш'яку з організму відбувається повільно, чим і обумовлена можливість його кумуляції. У екскрементах миш'як ще можна виявити через кілька тижнів, а в трупному матеріалі - і через кілька років після смерті. Дізнаватися отруєння миш'яком криміналісти навчилися безпомилково. Якщо в шлунку отруєних знаходять білі фарфоровідние крупинки, то першим ділом виникає підозра на миш'яковистий ангідрид As2O3. Ці крупинки разом з шматочками вугілля поміщають в скляну трубку, запаюють її і нагрівають.
Якщо в трубці є As2O3 то на холодних частинах трубки з'являється сіро-чорне блискуче кільце металевого миш'яку. Після охолодження кінець трубки відламують, вугілля видаляють, а сіро-чорне кільце нагрівають. При цьому кільце переганяється до вільного кінця трубки, даючи білий наліт мишьяковістого ангідриду. Реакції тут такі:
As2O3 + 3С → As2 + 3CO або
2Аs2О3 + 3С → 2As2 + 3CO2;
2Аs2 + 3O2 → 2Аs2O3.
Отриманий білий наліт поміщають під мікроскоп: вже при малому збільшенні видно характерні блискучі кристали у вигляді октаедрів. Миш'як має здатність довго зберігатися в одному місці. Тому при судово-хімічних дослідженнях в лабораторію доставляють зразки землі, взятої з шести ділянок біля місця поховання людини, якого могли отруїти, а також частини його одягу, прикраси, дошки труни.
Симптоми мишьяковістого отруєння - металевий смак у роті, блювота, сильні болі в животі. Пізніше судоми, параліч, смерть. Найбільш відоме і загальнодоступне протиотруту при отруєнні миш'яком - молоко, точніше головний білок молока казеїн, який утворює з миш'яком нерозчинне з'єднання, що не всмоктуються в кров.
Миш'як у формі неорганічних препаратів смертельний в дозах 0,05 ... 0,1 г, і тим не менш миш'як присутній у всіх рослинних і тваринних організмах. (Це доведено французьким ученим Орфила ще в 1838 р.) Морські рослинні і тваринні організми містять в середньому стотисячну, а прісноводні та наземні - мільйонні частки відсотка миш'яку. Мікрочастинки миш'яку засвоюються і клітинами людського організму, елемент № 33 міститься в крові, тканинах і органах; особливо багато його в печінці - від 2 до 12 мг на 1 кг ваги. Вчені припускають, що мікродози миш'яку підвищують стійкість організму до дії шкідливих мікробів.
5. Токсичні властивості миш'яку
Необхідність миш'яку для життєдіяльності людини поки не доведена, однак, токсичність його сполук відома давно. Для миш'яку виявлено один з найвищих показників патологічності, складений на підставі дев'ятнадцяти патологій, пов'язаних з цим елементом.
Кілька сотень тонн миш'яку досить, щоб отруїти більшу частину людства. Токсичний вплив миш'яку на людський організм варіюється в залежності від його дози та тривалості прийому.
Симптоми гострої інтоксикації - нудота, блювота, біль у шлунку; хронічної - слабкість, м'язові болі, прострація. Гостра і хронічна інтоксикація супроводжуються сонливістю, головним болем, сплутаністю свідомості, судомами.
В історії людства миш'як грав подвійну роль. З одного боку, він відомий з давніх часів як сильна отрута, з іншого - як незамінний елемент найдавніших бронз, барвників, ліків і зілля, засобів захисту рослин. Його використовували як засіб для вбивства і самогубства, як отруйна речовина шкірнонаривної дії в хімічному озброєнні, але при цьому вживали в якості пестициду в садах і виноградниках, вводили до складу миючих засобів і харчових добавок у птахівництві. І до цього дня миш'як використовується в якості гербіциду в сільському та лісовому господарстві, застосовується для запобігання від псування дерев'яних виробів, є одним з вихідних матеріалів в промисловості інтегруючих електронних схем. Здатність малих кількостей миш'яку покращувати кровотворення, підвищувати засвоєння азоту та фосфору, обмежувати розпад білків і послаблювати окислювальні процеси в організмі людини використовується при призначенні з лікувальною метою миш'яковистих препаратів.
Широке поширення миш'яку в грунті, прісних водах, доповнене антропогенними забрудненнями від промислових підприємств і використанням деяких мишьяксодержащіх засобів захисту рослин, обумовлює його неодмінну присутність у більшості харчових продуктів.
В організм людини миш'як надходить в основному з харчовими продуктами рослинного і тваринного походження. Його середнє сумарне добове надходження в організм з раціону дуже близько до величини максимально допустимої добового навантаження, що ставить миш'як на особливе місце серед токсичних елементів. Середньодобове надходження миш'яку з харчовими продуктами в організм людини залежить від виду харчового раціону і при незначному споживанні продуктів моря і відсутність забруднення цим елементом не перевищує 0,2 мг (при великому вживанні риби - до 1 мг). Межа добового надходження миш'яку, установлений ВООЗ, становить 0,05 мг на 1 кг маси тіла. Вживання в їжу продуктів з підвищеним вмістом миш'яку служить причиною виникнення анемії, розлади серцевої діяльності, периферичної невропатії, бородавчастого кератозу долонь і підошов.
Миш'як в організмі. В якості мікроелемента миш'як повсюдно поширений у живій природі. Середній вміст миш'як у грунтах 4.10 -4%, в попелі рослин - 3.10 -5%. Зміст миш'як в морських організмах вище, ніж у наземних (в рибах 0,6-4,7 мг на 1 кг сирої речовини, накопичується в печінці). Середній вміст миш'як в тілі людини 0,08-0,2 мг / кг. У крові миш'як концентрується в еритроцитах, де він зв'язується з молекулою гемоглобіну (причому в глобинового фракції міститься його вдвічі більше, ніж у геме). Найбільша кількість його (на 1 г тканини) виявляється в нирках і печінці. Багато миш'як міститься в легенях і селезінці, шкірі та волоссі; порівняно мало - в спинномозковій рідині, головному мозку (головним чином гіпофізі), статевих залозах і ін У тканинах миш'як знаходиться в основній білкової фракції, значно менше - в кіслоторастворімой і лише незначна частина його знаходять у ліпідної фракції. миш'як бере участь в окислювально-відновних реакціях: окислювальному розпаді складних вуглеводів, бродінні, гліколізі і т. п. З'єднання миш'як застосовують у біохімії як специфічні інгібітори ферментів для вивчення реакцій обміну речовин. [9]
6. Механізм токсичної дії
Механізм дії трьох-і пятивалентной сполук миш'яку різний. Дії тривалентного миш'яку направлено на блокаду піруватдегідрогеназний комплексу, що грає важливу роль в гликолитических процесах. Таким чином, тривалентний миш'як знижує ресинтез АТФ, освіта щавелевоуксусной кислоти з пірувату (порушує піруватний глюконеогенез), що в кінцевому підсумку призводить до гіпоглікемії. Тривалентний миш'як блокує також активність глютатіон-синтетази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази і глютатіонредукта-зи, що призводить до розвитку дефіциту глютатіону у печінці і до погіршення процесів детоксикації миш'яку.
Внаслідок, порушення гліколізу порушується також і синтез ацетилхоліну, що є причиною розвитку периферичної невропатії.
Токсикодинаміка пятивалентного миш'яку частково обумовлена його відновленням у тривалентний. Самостійне токсичну дію обумовлено заміщенням фосфору в його біохімічних реакціях внаслідок подібності структури. Пятивалентной миш'як «включається» в реакції гліколізу, каталізуються ферментом гліцеральдегид-3-фосфатдегідрогенази, в результаті чого утворюється не 3-фосфогліцерат, а 1-Арсеної-3-фосфогліцерат, не здатний брати участь в утворенні АТФ.
Більш того, утворення АТФ-арсената (замість нативного АДФ) також порушує нормальний синтез АТФ.
Таким чином, миш'як надає шкідливу дію на гліколітичні і окислювальні процеси, що проявляється клінічною картиною отруєння у вигляді поліорганної недостатності, зумовленої дефіцитом енергії, з відповідною клінікою отруєння.
Особливості клінічних проявів.
Миш'як і всі його сполуки отруйні. При гострому отруєнні миш'яком спостерігаються блювання, біль у животі, пронос, пригнічення центральної нервової системи. Подібність симптомів отруєння миш'яком з симптомами холери тривалий час дозволяло успішно використовувати сполуки миш'яку (найчастіше, триоксид миш'яку) як смертельної отрути. Під
Франції порошок триоксид миш'яку за високу «ефективність» отримав побутова назва «спадковий порошок» (фр. poudre de succession). У 1832 з'явилася надійна якісна реакція на миш'як - проба Маршу, значно підвищила ефективність розкриття отруєнь.
На територіях, де в грунті та воді надлишок миш'яку, він накопичується в щитовидній залозі у людей і викликає ендемічний зоб.
Миш'як у малих дозах канцерогенний, його використання як ліки, «поліпшує кров» (так званий «білий миш'як», наприклад «Таблетки Бло з миш'яком», та ін) тривало до середини 1950-х рр.., І внесло свій вагомий внесок у розвиток онкологічних захворювань.
Нещодавно широкого розголосу отримала техногенна екологічна катастрофа на півдні Індії - через надмірне відбору води з водоносних горизонтів миш'як став надходити в питну воду. Це викликало токсичну й онкологічне поразка у десятків тисяч людей.
Вважалося, що «мікродози миш'яку, що вводяться з обережністю в зростаючий організм, сприяють зростанню кісток людини і тварин у довжину і товщину, в окремих випадках зростання кісток може бути викликаний мікродозами миш'яку в період закінчення росту». Вважалося також, що «При тривалому споживанні невеликих доз миш'яку в організму виробляється імунітет: Цей факт встановлений як для людей, так і для тварин. Відомі випадки, коли звичні споживачі миш'яку брали відразу дози, у кілька разів перевищують смертельну, і залишалися здоровими. Досліди на тваринах показали своєрідність цієї звички. Виявилося, що тварина, яке звикло до миш'яку при його вживанні, швидко гине, якщо значно менша доза вводиться в кров або під шкіру. »Однак таке« звикання »носить дуже обмежений характер, щодо т. зв. «Гострої токсичності», і не захищає від новоутворень. Тим не менш, у даний час досліджується вплив мікродоз мишьяксодержащіх препаратів в качествеь протиракового кошти. Клінічна картина отруєння миш'яком залежить від кількості прийнятого отрути, його характеристики (органічне або неорганічне з'єднання), шляхів надходження в організмі і преморбідного фону. За часом розвитку інтоксикації розрізняють гостру, підгостру і хронічну форми.
Клінічна картина гострих отруєнь сполуками миш'яку складається із симптомів ураження шлунково-кишкового тракту, судинної системи і нервової системи. Паралітична, або нервова форма, отруєння миш'яком розвивається протягом декількох годин і проявляється глибокими ураженнями центральної нервової системи: слабкість, головний біль, марення, тонічні судоми, втрата свідомості, набряк мозку, параліч судиноруховий дихальних центрів. Якщо хворий виживає, то після латентного періоду в 2-3 тижні розвивається периферична невропатія. Невропатія проявляється вираженою м'язовою слабкістю, однак при цьому рідко виявляється поширене зниження рефлексів. При повторних діях невеликих кількостей миш'яку розвивається дистальна симетрична сенсорно-моторна невропатія, при якій домінують болю і порушення чутливості. При хронічній інтоксикації виникає гіперкератоз на поверхні долонь і підошовної частини стоп, а на животі може проявитися пігментація бляшками у вигляді дощових крапель.
Біохімічна діагностика
Лабораторна діагностика повинна включати аналіз діяльності якомога більшого числа функціональних систем. Оцінка серцево-судинної системи - моніторингове спостереження, рентгенографія легенів у 3-х проекціях, рентгенографія органів черевної порожнини (неорганічні солі дають картину наявності барієвої суспензії), оцінка функції нирок і печінки, при хіміко-токсикологічному впливі - екскреція миш'яку з сечею.
При гострій інтоксикації рівень миш'яку в сечі при одноразовому вимірі відповідає 50мкг / л, добової більш 10мкг / л. Коливання між добової і одноразової екскрецією миш'яку пояснюються особливостями його метаболізму. При важкому ступені інтоксикації рівень миш'яку в сечі може досягати 198,5 мкг / л. При хронічній інтоксикації в аналіз включаються похідні шкіри - нігті та волосся. Перевищення концентрації миш'яку у волоссі та нігтях на 1мкг / г відповідає отруєння. Слід враховувати той факт, що ріст волосся складає в середньому 0,4 мм / день, нігтів - 0,1 мм / день.
Біологічна роль і фізіологічну дію.
Миш'як і всі його сполуки отруйні. При гострому отруєнні миш'яком спостерігаються блювання, біль у животі, пронос, пригнічення центральної нервової системи. Подібність симптомів отруєння миш'яком з симптомами холери тривалий час дозволяло успішно використовувати сполуки миш'яку (найчастіше, триоксид миш'яку) як смертельної отрути. У Франції порошок триоксид миш'яку за високу «ефективність» отримав побутова назва «спадковий порошок» (фр. poudre de succession). У 1832 з'явилася надійна якісна реакція на миш'як - проба Маршу, значно підвищила ефективність розкриття отруєнь.
На територіях, де в грунті та воді надлишок миш'яку, він накопичується в щитовидній залозі у людей і викликає ендемічний зоб.
Миш'як у малих дозах канцерогенний, його використання як ліки, «поліпшує кров» (так званий «білий миш'як», наприклад «Таблетки Бло з миш'яком», та ін) тривало до середини 1950-х рр.., І внесло свій вагомий внесок у розвиток онкологічних захворювань.
Нещодавно широкого розголосу отримала техногенна екологічна катастрофа на півдні Індії - через надмірне відбору води з водоносних горизонтів миш'як став надходити в питну воду. Це викликало токсичну й онкологічне поразка у десятків тисяч людей.
Вважалося, що «мікродози миш'яку, що вводяться з обережністю в зростаючий організм, сприяють зростанню кісток людини і тварин у довжину і товщину, в окремих випадках зростання кісток може бути викликаний мікродозами миш'яку в період закінчення росту» [2].
Вважалося також, що «При тривалому споживанні невеликих доз миш'яку в організму виробляється імунітет, цей факт встановлений як для людей, так і для тварин. Відомі випадки, коли звичні споживачі миш'яку брали відразу дози, у кілька разів перевищують смертельну, і залишалися здоровими. Досліди на тваринах показали своєрідність цієї звички. Виявилося, що тварина, яке звикло до миш'яку при його вживанні, швидко гине, якщо значно менша доза вводиться в кров або під шкіру. »Однак таке« звикання »носить дуже обмежений характер, щодо т. зв. «Гострої токсичності», і не захищає від новоутворень. Тим не менш, у даний час досліджується вплив мікродоз мишьяксодержащіх препаратів як протиракового кошти.
7. Сучасні методи лікування та профілактики отруєння миш'яком
При роботі з пилоподібними сполуками миш'яку слід застосовувати респіратори, захисні окуляри, гумові рукавички, користуватися душем, ретельно видаляти залишки миш'яку зі спецодягу і захисних пристосувань. Особливе значення у профілактиці отруєнь миш'яком мають періодичні диспансерні огляди осіб, що працюють у контакті з миш'яком і його сполуками.
Огляди слід проводити 2 рази на рік за участю невропатолога.
Лікування інтоксикацій сполуками миш'яку.
Лікування інтоксикації препаратами миш'яку включає в себе стабілізацію стану хворого: усунення шоку, набряку легені, аритмії, кровотечі, порушення еклетролітного балансу; видалення не всмоктався отрути; проведення терапії хелатообразователямі, інші методи лікування отруєння; раннє призначення парентерального харчування. При лікуванні аритмії препаратом вибору є лідокаїн. Необхідно пам'ятати, що не слід застосовувати препарати, що збільшують тривалість інтервалу QT (новокаїнамід, β-блокатори), Обсяг інфузії також слід обмежити в порівнянні зі звичайним призначенням у зв'язку з порушенням водно-електролітного балансу.
Оптимальним способом видалення миш'яку з ШКТ є лаваж кишечнику; при виявленні контурів, схожих за рентгенологічними ознаками з барієвої суспензією, проведення цієї процедури стає обов'язковим. З огляду на особливості Токсікокінетіка сполук миш'яку, перспективним методом видалення цієї отрути з кишечника є товстокишковий сорбційний діаліз.
Специфічна терапія хелатообразующімі препаратами включає застосування унітіолу, який також вводять в шлунок - 2-3 ампули (5 мл 5%-ного розчину на склянку води), утворює нетоксичні комплекси з миш'яком, що виводяться нирками.
Одночасно для знешкодження всмоктався отрути внутрішньом'язово вводять унітіол з розрахунку 0,05 г препарату або 1мл 5%-ного розчину на 10кг маси хворого: у першу добу 3-4 ін'єкції, в другі - 2-3 ін'єкції, в наступні 3-7 днів - 1 -2 ін'єкції в добу. Утворені в крові і тканинах нетоксичні комплекси унітіолу з миш'яком виводяться із сечею.
Ще одним з ефективних хелатообразующіх препаратів є Британський анти-люїзиту (БАЛ). Застосування БАЛ протягом декількох годин після токсичного впливу може запобігти виникненню або зменшити тяжкість невропатії. При ураженнях периферичної нервової системи хороший ефект спостерігається при призначенні дорослому хворому Б-пе-ніцілламіна (2г на день протягом 7 днів).
У стоматології після застосування девітальних методів лікування нерідко виникають ускладнення. Вони зазвичай носять характер тієї чи іншої форми періодонтиту. Лікування таких ускладнень проводиться за тими ж правилами, як і при хронічному верхівковому періодонтит. У значному відсотку випадків ускладнення виникають у перші дні після лікування або в процесі його. Вони пов'язані або з передозуванням девіталізірующіх паст, або з більш тривалої їх експозицією, або є наслідком опіку слизової оболонки препаратами миш'яку.
Лікування таких ускладнень полягає в розтині порожнини зуба, можливо більш повному видаленні пульпи та введення в кореневий канал антидоту (5% розчин унітіолу). При наявності опіку слизової оболонки лікування проводиться як при будь-інфікованої рани. Після відторгнення некротичних мас слід обробляти рану кератопластичну препаратами (вітамін А, масло шипшини, каратолінів, масло обліпихи, вінілін та ін), так як такі рани відрізняються млявим перебігом і слабкою схильністю до епітелізації. При розвитку некрозу підлягає альвеолярної кістки не потрібно поспішати з видаленням секвестру, оскільки некротизованих кістка позитивно впливає на репаративні процеси в кістковій тканині, стимулюючи остеогенез. У осіб похилого віку нерідко не представляється можливим здійснити екстирпацію пульпи з усіх каналів через їх вузькості або часткової облітерації. У подібних випадках доводиться вдаватися до змішаного методу лікування пульпіту, який може носити характер вітального або девітального в залежності від застосовуваного методу знеболення пульпи.
Допомога і протиотрути при отруєнні миш'яком: прийом водних розчинів тіосульфату натрію Na 2 S 2 O 3, промивання шлунка, прийом молока і сиру; специфічне протиотруту - унітіол. ГДК в повітрі для миш'яку 0,5 мг / мі. Працюють з миш'яком в герметичних боксах, використовуючи захисний спецодяг. З-за високої токсичності сполуки миш'яку використовувалися Німеччиною як отруйні речовини в Першу світову війну.
Миш'як у медицині. Органічні сполуки миш (амінарсон, міарсенол, новарсенал, осарсол) застосовують, головним чином, для лікування сифілісу і протозойних захворювань. Неорганічні препарати миш'як - натрію арсеніт (мишьяковокіслий натрій), калію арсеніт (мишьяковістокіслий калій), миш'яковистий ангідрид As 2 O 3, призначають як загальнозміцнюючі і тонізуючі засоби. При місцевому застосуванні неорганічні препарати миш'як можуть викликати некротизуючий ефект без попереднього роздратування, від чого цей процес протікає майже безболісно; це властивість, яка найбільш виражена у As 2 O 3, використовують в стоматології для руйнування пульпи зуба. Неорганічні препарати миш'як застосовують також для лікування псоріазу. [9]
Висновок
Токсичні властивості миш'яку відомо людям давно. У свідомості багатьох слова «отрута» і «миш'як» ідентичні. Не дарма миш'як здавна називали «королем отрут».
Список літератури
1. Білостоцький В. М., Гольдерман М. Д. Миш'як / / Хімія і Життя. - 1971, № 2. - С. 15-21.
2. Гадаскіна І. Отрути - вчора і сьогодні. - Л.: Наука, 1988. - 138 с.
3. Куценко С.А. Військова токсикологія, радіобіологія і медична захист. - Новосибірськ, 1986. - 152 с.
4. Маркова І. В., Абезгауз А. М. Отруєння в дитячому віці / / Медицина. - Л., 1971. - C.34-46.
5.Хмельніцкій Г.А, Локтіонов В.М., Полоз Д.Д.. Ветеринарна токсикологія. - М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.
6. Шабанов А. М.. Довідник фельдшера. - М.: Медицина, 1976. - 537 с.
7. www.arsenicum.net - Інформаційний сайт про миш'яку.
8. http://ru.wikipedia.org/wiki
9. Bse.sci-lib.com/article079407.html
Що ж відбувалося в інших державах? Хроніки кидають тінь на багато двори Європи, де захоплення алхімією йшло рука об руку з появою шарлатанів, отруйників і знавців чорної магії. Зупинимося ще на одній колоритній фігурі. Друга половина XVI ст. В Англії на престол вступає Єлизавета (1558 р.), дочка Генріха VIII і Ганни Болейн. Поряд з «королевою-дівою» її визнаний улюбленець Роберт Дадлі, граф Лестер. На совісті Лестера багато злочинів: він ненавидить і боїться суперників, ревнуючи їх до королеви і сподіваючись, що його зв'язок з Єлизаветою закінчиться шлюбом. Влада його сильна, що видно з анонімного памфлету під назвою «Республіка Лестера», що розповсюджувався по руках. Згідно хронікам, Лестер знав прописи багатьох отрут і свій улюблений називав «італійський утішник». Це змушує думати, що до складу «потішив» входив миш'як, який був присутній зазвичай в італійських отрути. Лестер одружився в 1550 р. на молоденької Емі Робсарт. Емі не представлена до двору і живе за наполяганням чоловіка самітницею в заміському будинку. Емі вмирає в 25 років при нез'ясованих обставинах, і чутка звинувачує Лестера в її отруєння. Офіційна версія пояснює смерть Емі нещасним випадком. Згідно з найбільш поширеною легендою, Лестер загинув випадково, випивши отруту, приготований для іншого.
Хоча склад отрути не був відомий, і зазвичай навіть передбачалося, що він багато складніша від тої, що часто вживали отруйники, але властивості миш'яку вже були добре вивчені алхіміками, лікарями та аптекарями. У зв'язку з цим законами намагалися обмежити продаж не тільки миш'яку, але і отруйної сулеми. Мабуть, перші законодавчі обмеження з'явилися в Італії. У 1365 р. в Сієні червоний миш'як (реальгар) і сулему аптекаря дозволялося продавати тільки людям, яких він добре знав, а в XV столітті вже взагалі продаж цих отрут була заборонена, і аптекар, що порушує цю постанову, піддавався покаранню. Аналогічна заборона вийшов у Німеччині в 1485 р. Після розбору справи маркізи де Бренвілье французький парламент також вжив заходів проти вільного продажу миш'яку. Постанова наголошувала, що продаж миш'яку може бути дозволена «лікарям, фармацевтам, золотих справ майстрів, фарбувальником та іншим нужденним в ньому особам після з'ясування їх імен, положення і місця проживання». Ім'я покупця повинне бути занесено в особливу книгу. Але гроші робили свою справу, і отрути нишком продавалися. [7]
4. Токсикологічна характеристика миш'яку
Миш'як відносять до умовно есенціальним, імунотоксичними елементам. Відомо, що миш'як взаємодіють з тіоловими групами білків, цистеїном, глутатіоном, ліпоєвої кислотою. Миш'як впливає на окисні процеси в мітохондріях і бере участь в багатьох інших важливих біохімічних процесах.
Токсична доза для людини: 5-50 мг.
Летальна доза для людини: 50-340 мг.
Миш'як відноситься до так званих "тіолова отрут". Механізм його токсичності пов'язаний з порушенням обміну сірки, селену і фосфору.
Отруєння миш'яком відбувається при вживанні отруєної їжі і води, вдиханні сполук миш'яку у вигляді пилу у виробничих умовах, застосування деяких медикаментів.
Органами-мішенями при надлишковому вмісті миш'яку в організмі є кістковий мозок, шлунково-кишковий тракт, шкіра, легені та нирки.
Існує достатня кількість доказів канцерогенності неорганічних сполук миш'яку. Високий рівень смертності від раку легенів зареєстровано серед робітників, зайнятих на виробництві пестицидів, видобутку золота і виплавці сплавів миш'яку з іншими металами, а також кольорових металів і особливо міді. У результаті тривалого вживання забрудненої миш'яком води або лікарських препаратів, нерідко спостерігається розвиток низькодиференційованих раку шкіри (рак Боуена).
Ймовірно, гемангіоендотеліома печінки також є арсенозавісімой пухлиною.
Відомі випадки отруєнь миш'яковистим воднем. Дуже токсичними є бойові отруйні речовини (люізіт, адамсит та ін), що містять миш'як. З'єднання пятивалентного миш'яку в організмі перетворюються в більш токсичні сполуки тривалентного миш'яку.
Певна кількість миш'яку міститься в тканинах організму як складова частина їх.
Водорозчинні сполуки миш'яку добре всмоктуються з травного каналу. Пил, що містить ангідрид миш'яковистої кислоти, мишьяксодержащіе отрутохімікати, потрапляючи в організм через дихальні шляхи, діє на ферменти, що містять сульфгідрильні групи. Це призводить до гальмування обмінних процесів в організмі. У ряді випадків під впливом сполук миш'яку настає параліч капілярів.
Деякі сполуки миш'яку надають некротизоване дію. Це властивість ангідриду миш'яковистої кислоти використовується в стоматологічній практиці. Поступив в організм миш'яковистий водень проникає переважно в еритроцити, в результаті чого настає їх гемоліз. Це призводить до закупорки ниркових канальців, виникнення жовтухи і т. д.
Миш'як здатний кумулироваться в організмі.
При гострому отруєнні сполуками миш'яку вони накопичуються переважно в паренхіматозних органах, а при хронічних отруєннях - в кістках і ороговілих тканинах (покриви шкіри, нігті, волосся та ін.)
Миш'як виводиться з організму через нирки з сечею, кишки і через деякі залози. Виділення миш'яку з організму відбувається повільно, чим і обумовлена можливість його кумуляції. У екскрементах миш'як ще можна виявити через кілька тижнів, а в трупному матеріалі - і через кілька років після смерті. Дізнаватися отруєння миш'яком криміналісти навчилися безпомилково. Якщо в шлунку отруєних знаходять білі фарфоровідние крупинки, то першим ділом виникає підозра на миш'яковистий ангідрид As2O3. Ці крупинки разом з шматочками вугілля поміщають в скляну трубку, запаюють її і нагрівають.
Якщо в трубці є As2O3 то на холодних частинах трубки з'являється сіро-чорне блискуче кільце металевого миш'яку. Після охолодження кінець трубки відламують, вугілля видаляють, а сіро-чорне кільце нагрівають. При цьому кільце переганяється до вільного кінця трубки, даючи білий наліт мишьяковістого ангідриду. Реакції тут такі:
As2O3 + 3С → As2 + 3CO або
2Аs2О3 + 3С → 2As2 + 3CO2;
2Аs2 + 3O2 → 2Аs2O3.
Отриманий білий наліт поміщають під мікроскоп: вже при малому збільшенні видно характерні блискучі кристали у вигляді октаедрів. Миш'як має здатність довго зберігатися в одному місці. Тому при судово-хімічних дослідженнях в лабораторію доставляють зразки землі, взятої з шести ділянок біля місця поховання людини, якого могли отруїти, а також частини його одягу, прикраси, дошки труни.
Симптоми мишьяковістого отруєння - металевий смак у роті, блювота, сильні болі в животі. Пізніше судоми, параліч, смерть. Найбільш відоме і загальнодоступне протиотруту при отруєнні миш'яком - молоко, точніше головний білок молока казеїн, який утворює з миш'яком нерозчинне з'єднання, що не всмоктуються в кров.
Миш'як у формі неорганічних препаратів смертельний в дозах 0,05 ... 0,1 г, і тим не менш миш'як присутній у всіх рослинних і тваринних організмах. (Це доведено французьким ученим Орфила ще в 1838 р.) Морські рослинні і тваринні організми містять в середньому стотисячну, а прісноводні та наземні - мільйонні частки відсотка миш'яку. Мікрочастинки миш'яку засвоюються і клітинами людського організму, елемент № 33 міститься в крові, тканинах і органах; особливо багато його в печінці - від 2 до 12 мг на 1 кг ваги. Вчені припускають, що мікродози миш'яку підвищують стійкість організму до дії шкідливих мікробів.
5. Токсичні властивості миш'яку
Необхідність миш'яку для життєдіяльності людини поки не доведена, однак, токсичність його сполук відома давно. Для миш'яку виявлено один з найвищих показників патологічності, складений на підставі дев'ятнадцяти патологій, пов'язаних з цим елементом.
Кілька сотень тонн миш'яку досить, щоб отруїти більшу частину людства. Токсичний вплив миш'яку на людський організм варіюється в залежності від його дози та тривалості прийому.
Симптоми гострої інтоксикації - нудота, блювота, біль у шлунку; хронічної - слабкість, м'язові болі, прострація. Гостра і хронічна інтоксикація супроводжуються сонливістю, головним болем, сплутаністю свідомості, судомами.
В історії людства миш'як грав подвійну роль. З одного боку, він відомий з давніх часів як сильна отрута, з іншого - як незамінний елемент найдавніших бронз, барвників, ліків і зілля, засобів захисту рослин. Його використовували як засіб для вбивства і самогубства, як отруйна речовина шкірнонаривної дії в хімічному озброєнні, але при цьому вживали в якості пестициду в садах і виноградниках, вводили до складу миючих засобів і харчових добавок у птахівництві. І до цього дня миш'як використовується в якості гербіциду в сільському та лісовому господарстві, застосовується для запобігання від псування дерев'яних виробів, є одним з вихідних матеріалів в промисловості інтегруючих електронних схем. Здатність малих кількостей миш'яку покращувати кровотворення, підвищувати засвоєння азоту та фосфору, обмежувати розпад білків і послаблювати окислювальні процеси в організмі людини використовується при призначенні з лікувальною метою миш'яковистих препаратів.
Широке поширення миш'яку в грунті, прісних водах, доповнене антропогенними забрудненнями від промислових підприємств і використанням деяких мишьяксодержащіх засобів захисту рослин, обумовлює його неодмінну присутність у більшості харчових продуктів.
В організм людини миш'як надходить в основному з харчовими продуктами рослинного і тваринного походження. Його середнє сумарне добове надходження в організм з раціону дуже близько до величини максимально допустимої добового навантаження, що ставить миш'як на особливе місце серед токсичних елементів. Середньодобове надходження миш'яку з харчовими продуктами в організм людини залежить від виду харчового раціону і при незначному споживанні продуктів моря і відсутність забруднення цим елементом не перевищує 0,2 мг (при великому вживанні риби - до 1 мг). Межа добового надходження миш'яку, установлений ВООЗ, становить 0,05 мг на 1 кг маси тіла. Вживання в їжу продуктів з підвищеним вмістом миш'яку служить причиною виникнення анемії, розлади серцевої діяльності, периферичної невропатії, бородавчастого кератозу долонь і підошов.
Миш'як в організмі. В якості мікроелемента миш'як повсюдно поширений у живій природі. Середній вміст миш'як у грунтах 4.10 -4%, в попелі рослин - 3.10 -5%. Зміст миш'як в морських організмах вище, ніж у наземних (в рибах 0,6-4,7 мг на 1 кг сирої речовини, накопичується в печінці). Середній вміст миш'як в тілі людини 0,08-0,2 мг / кг. У крові миш'як концентрується в еритроцитах, де він зв'язується з молекулою гемоглобіну (причому в глобинового фракції міститься його вдвічі більше, ніж у геме). Найбільша кількість його (на 1 г тканини) виявляється в нирках і печінці. Багато миш'як міститься в легенях і селезінці, шкірі та волоссі; порівняно мало - в спинномозковій рідині, головному мозку (головним чином гіпофізі), статевих залозах і ін У тканинах миш'як знаходиться в основній білкової фракції, значно менше - в кіслоторастворімой і лише незначна частина його знаходять у ліпідної фракції. миш'як бере участь в окислювально-відновних реакціях: окислювальному розпаді складних вуглеводів, бродінні, гліколізі і т. п. З'єднання миш'як застосовують у біохімії як специфічні інгібітори ферментів для вивчення реакцій обміну речовин. [9]
6. Механізм токсичної дії
Механізм дії трьох-і пятивалентной сполук миш'яку різний. Дії тривалентного миш'яку направлено на блокаду піруватдегідрогеназний комплексу, що грає важливу роль в гликолитических процесах. Таким чином, тривалентний миш'як знижує ресинтез АТФ, освіта щавелевоуксусной кислоти з пірувату (порушує піруватний глюконеогенез), що в кінцевому підсумку призводить до гіпоглікемії. Тривалентний миш'як блокує також активність глютатіон-синтетази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази і глютатіонредукта-зи, що призводить до розвитку дефіциту глютатіону у печінці і до погіршення процесів детоксикації миш'яку.
Внаслідок, порушення гліколізу порушується також і синтез ацетилхоліну, що є причиною розвитку периферичної невропатії.
Токсикодинаміка пятивалентного миш'яку частково обумовлена його відновленням у тривалентний. Самостійне токсичну дію обумовлено заміщенням фосфору в його біохімічних реакціях внаслідок подібності структури. Пятивалентной миш'як «включається» в реакції гліколізу, каталізуються ферментом гліцеральдегид-3-фосфатдегідрогенази, в результаті чого утворюється не 3-фосфогліцерат, а 1-Арсеної-3-фосфогліцерат, не здатний брати участь в утворенні АТФ.
Більш того, утворення АТФ-арсената (замість нативного АДФ) також порушує нормальний синтез АТФ.
Таким чином, миш'як надає шкідливу дію на гліколітичні і окислювальні процеси, що проявляється клінічною картиною отруєння у вигляді поліорганної недостатності, зумовленої дефіцитом енергії, з відповідною клінікою отруєння.
Особливості клінічних проявів.
Миш'як і всі його сполуки отруйні. При гострому отруєнні миш'яком спостерігаються блювання, біль у животі, пронос, пригнічення центральної нервової системи. Подібність симптомів отруєння миш'яком з симптомами холери тривалий час дозволяло успішно використовувати сполуки миш'яку (найчастіше, триоксид миш'яку) як смертельної отрути. Під
Франції порошок триоксид миш'яку за високу «ефективність» отримав побутова назва «спадковий порошок» (фр. poudre de succession). У 1832 з'явилася надійна якісна реакція на миш'як - проба Маршу, значно підвищила ефективність розкриття отруєнь.
На територіях, де в грунті та воді надлишок миш'яку, він накопичується в щитовидній залозі у людей і викликає ендемічний зоб.
Миш'як у малих дозах канцерогенний, його використання як ліки, «поліпшує кров» (так званий «білий миш'як», наприклад «Таблетки Бло з миш'яком», та ін) тривало до середини 1950-х рр.., І внесло свій вагомий внесок у розвиток онкологічних захворювань.
Нещодавно широкого розголосу отримала техногенна екологічна катастрофа на півдні Індії - через надмірне відбору води з водоносних горизонтів миш'як став надходити в питну воду. Це викликало токсичну й онкологічне поразка у десятків тисяч людей.
Вважалося, що «мікродози миш'яку, що вводяться з обережністю в зростаючий організм, сприяють зростанню кісток людини і тварин у довжину і товщину, в окремих випадках зростання кісток може бути викликаний мікродозами миш'яку в період закінчення росту». Вважалося також, що «При тривалому споживанні невеликих доз миш'яку в організму виробляється імунітет: Цей факт встановлений як для людей, так і для тварин. Відомі випадки, коли звичні споживачі миш'яку брали відразу дози, у кілька разів перевищують смертельну, і залишалися здоровими. Досліди на тваринах показали своєрідність цієї звички. Виявилося, що тварина, яке звикло до миш'яку при його вживанні, швидко гине, якщо значно менша доза вводиться в кров або під шкіру. »Однак таке« звикання »носить дуже обмежений характер, щодо т. зв. «Гострої токсичності», і не захищає від новоутворень. Тим не менш, у даний час досліджується вплив мікродоз мишьяксодержащіх препаратів в качествеь протиракового кошти. Клінічна картина отруєння миш'яком залежить від кількості прийнятого отрути, його характеристики (органічне або неорганічне з'єднання), шляхів надходження в організмі і преморбідного фону. За часом розвитку інтоксикації розрізняють гостру, підгостру і хронічну форми.
Клінічна картина гострих отруєнь сполуками миш'яку складається із симптомів ураження шлунково-кишкового тракту, судинної системи і нервової системи. Паралітична, або нервова форма, отруєння миш'яком розвивається протягом декількох годин і проявляється глибокими ураженнями центральної нервової системи: слабкість, головний біль, марення, тонічні судоми, втрата свідомості, набряк мозку, параліч судиноруховий дихальних центрів. Якщо хворий виживає, то після латентного періоду в 2-3 тижні розвивається периферична невропатія. Невропатія проявляється вираженою м'язовою слабкістю, однак при цьому рідко виявляється поширене зниження рефлексів. При повторних діях невеликих кількостей миш'яку розвивається дистальна симетрична сенсорно-моторна невропатія, при якій домінують болю і порушення чутливості. При хронічній інтоксикації виникає гіперкератоз на поверхні долонь і підошовної частини стоп, а на животі може проявитися пігментація бляшками у вигляді дощових крапель.
Біохімічна діагностика
Лабораторна діагностика повинна включати аналіз діяльності якомога більшого числа функціональних систем. Оцінка серцево-судинної системи - моніторингове спостереження, рентгенографія легенів у 3-х проекціях, рентгенографія органів черевної порожнини (неорганічні солі дають картину наявності барієвої суспензії), оцінка функції нирок і печінки, при хіміко-токсикологічному впливі - екскреція миш'яку з сечею.
При гострій інтоксикації рівень миш'яку в сечі при одноразовому вимірі відповідає 50мкг / л, добової більш 10мкг / л. Коливання між добової і одноразової екскрецією миш'яку пояснюються особливостями його метаболізму. При важкому ступені інтоксикації рівень миш'яку в сечі може досягати 198,5 мкг / л. При хронічній інтоксикації в аналіз включаються похідні шкіри - нігті та волосся. Перевищення концентрації миш'яку у волоссі та нігтях на 1мкг / г відповідає отруєння. Слід враховувати той факт, що ріст волосся складає в середньому 0,4 мм / день, нігтів - 0,1 мм / день.
Біологічна роль і фізіологічну дію.
Миш'як і всі його сполуки отруйні. При гострому отруєнні миш'яком спостерігаються блювання, біль у животі, пронос, пригнічення центральної нервової системи. Подібність симптомів отруєння миш'яком з симптомами холери тривалий час дозволяло успішно використовувати сполуки миш'яку (найчастіше, триоксид миш'яку) як смертельної отрути. У Франції порошок триоксид миш'яку за високу «ефективність» отримав побутова назва «спадковий порошок» (фр. poudre de succession). У 1832 з'явилася надійна якісна реакція на миш'як - проба Маршу, значно підвищила ефективність розкриття отруєнь.
На територіях, де в грунті та воді надлишок миш'яку, він накопичується в щитовидній залозі у людей і викликає ендемічний зоб.
Миш'як у малих дозах канцерогенний, його використання як ліки, «поліпшує кров» (так званий «білий миш'як», наприклад «Таблетки Бло з миш'яком», та ін) тривало до середини 1950-х рр.., І внесло свій вагомий внесок у розвиток онкологічних захворювань.
Нещодавно широкого розголосу отримала техногенна екологічна катастрофа на півдні Індії - через надмірне відбору води з водоносних горизонтів миш'як став надходити в питну воду. Це викликало токсичну й онкологічне поразка у десятків тисяч людей.
Вважалося, що «мікродози миш'яку, що вводяться з обережністю в зростаючий організм, сприяють зростанню кісток людини і тварин у довжину і товщину, в окремих випадках зростання кісток може бути викликаний мікродозами миш'яку в період закінчення росту» [2].
Вважалося також, що «При тривалому споживанні невеликих доз миш'яку в організму виробляється імунітет, цей факт встановлений як для людей, так і для тварин. Відомі випадки, коли звичні споживачі миш'яку брали відразу дози, у кілька разів перевищують смертельну, і залишалися здоровими. Досліди на тваринах показали своєрідність цієї звички. Виявилося, що тварина, яке звикло до миш'яку при його вживанні, швидко гине, якщо значно менша доза вводиться в кров або під шкіру. »Однак таке« звикання »носить дуже обмежений характер, щодо т. зв. «Гострої токсичності», і не захищає від новоутворень. Тим не менш, у даний час досліджується вплив мікродоз мишьяксодержащіх препаратів як протиракового кошти.
7. Сучасні методи лікування та профілактики отруєння миш'яком
При роботі з пилоподібними сполуками миш'яку слід застосовувати респіратори, захисні окуляри, гумові рукавички, користуватися душем, ретельно видаляти залишки миш'яку зі спецодягу і захисних пристосувань. Особливе значення у профілактиці отруєнь миш'яком мають періодичні диспансерні огляди осіб, що працюють у контакті з миш'яком і його сполуками.
Огляди слід проводити 2 рази на рік за участю невропатолога.
Лікування інтоксикацій сполуками миш'яку.
Лікування інтоксикації препаратами миш'яку включає в себе стабілізацію стану хворого: усунення шоку, набряку легені, аритмії, кровотечі, порушення еклетролітного балансу; видалення не всмоктався отрути; проведення терапії хелатообразователямі, інші методи лікування отруєння; раннє призначення парентерального харчування. При лікуванні аритмії препаратом вибору є лідокаїн. Необхідно пам'ятати, що не слід застосовувати препарати, що збільшують тривалість інтервалу QT (новокаїнамід, β-блокатори), Обсяг інфузії також слід обмежити в порівнянні зі звичайним призначенням у зв'язку з порушенням водно-електролітного балансу.
Оптимальним способом видалення миш'яку з ШКТ є лаваж кишечнику; при виявленні контурів, схожих за рентгенологічними ознаками з барієвої суспензією, проведення цієї процедури стає обов'язковим. З огляду на особливості Токсікокінетіка сполук миш'яку, перспективним методом видалення цієї отрути з кишечника є товстокишковий сорбційний діаліз.
Специфічна терапія хелатообразующімі препаратами включає застосування унітіолу, який також вводять в шлунок - 2-3 ампули (5 мл 5%-ного розчину на склянку води), утворює нетоксичні комплекси з миш'яком, що виводяться нирками.
Одночасно для знешкодження всмоктався отрути внутрішньом'язово вводять унітіол з розрахунку 0,05 г препарату або 1мл 5%-ного розчину на 10кг маси хворого: у першу добу 3-4 ін'єкції, в другі - 2-3 ін'єкції, в наступні 3-7 днів - 1 -2 ін'єкції в добу. Утворені в крові і тканинах нетоксичні комплекси унітіолу з миш'яком виводяться із сечею.
Ще одним з ефективних хелатообразующіх препаратів є Британський анти-люїзиту (БАЛ). Застосування БАЛ протягом декількох годин після токсичного впливу може запобігти виникненню або зменшити тяжкість невропатії. При ураженнях периферичної нервової системи хороший ефект спостерігається при призначенні дорослому хворому Б-пе-ніцілламіна (2г на день протягом 7 днів).
У стоматології після застосування девітальних методів лікування нерідко виникають ускладнення. Вони зазвичай носять характер тієї чи іншої форми періодонтиту. Лікування таких ускладнень проводиться за тими ж правилами, як і при хронічному верхівковому періодонтит. У значному відсотку випадків ускладнення виникають у перші дні після лікування або в процесі його. Вони пов'язані або з передозуванням девіталізірующіх паст, або з більш тривалої їх експозицією, або є наслідком опіку слизової оболонки препаратами миш'яку.
Лікування таких ускладнень полягає в розтині порожнини зуба, можливо більш повному видаленні пульпи та введення в кореневий канал антидоту (5% розчин унітіолу). При наявності опіку слизової оболонки лікування проводиться як при будь-інфікованої рани. Після відторгнення некротичних мас слід обробляти рану кератопластичну препаратами (вітамін А, масло шипшини, каратолінів, масло обліпихи, вінілін та ін), так як такі рани відрізняються млявим перебігом і слабкою схильністю до епітелізації. При розвитку некрозу підлягає альвеолярної кістки не потрібно поспішати з видаленням секвестру, оскільки некротизованих кістка позитивно впливає на репаративні процеси в кістковій тканині, стимулюючи остеогенез. У осіб похилого віку нерідко не представляється можливим здійснити екстирпацію пульпи з усіх каналів через їх вузькості або часткової облітерації. У подібних випадках доводиться вдаватися до змішаного методу лікування пульпіту, який може носити характер вітального або девітального в залежності від застосовуваного методу знеболення пульпи.
Допомога і протиотрути при отруєнні миш'яком: прийом водних розчинів тіосульфату натрію Na 2 S 2 O 3, промивання шлунка, прийом молока і сиру; специфічне протиотруту - унітіол. ГДК в повітрі для миш'яку 0,5 мг / мі. Працюють з миш'яком в герметичних боксах, використовуючи захисний спецодяг. З-за високої токсичності сполуки миш'яку використовувалися Німеччиною як отруйні речовини в Першу світову війну.
Миш'як у медицині. Органічні сполуки миш (амінарсон, міарсенол, новарсенал, осарсол) застосовують, головним чином, для лікування сифілісу і протозойних захворювань. Неорганічні препарати миш'як - натрію арсеніт (мишьяковокіслий натрій), калію арсеніт (мишьяковістокіслий калій), миш'яковистий ангідрид As 2 O 3, призначають як загальнозміцнюючі і тонізуючі засоби. При місцевому застосуванні неорганічні препарати миш'як можуть викликати некротизуючий ефект без попереднього роздратування, від чого цей процес протікає майже безболісно; це властивість, яка найбільш виражена у As 2 O 3, використовують в стоматології для руйнування пульпи зуба. Неорганічні препарати миш'як застосовують також для лікування псоріазу. [9]
Висновок
Токсичні властивості миш'яку відомо людям давно. У свідомості багатьох слова «отрута» і «миш'як» ідентичні. Не дарма миш'як здавна називали «королем отрут».
Список літератури
1. Білостоцький В. М., Гольдерман М. Д. Миш'як / / Хімія і Життя. - 1971, № 2. - С. 15-21.
2. Гадаскіна І. Отрути - вчора і сьогодні. - Л.: Наука, 1988. - 138 с.
3. Куценко С.А. Військова токсикологія, радіобіологія і медична захист. - Новосибірськ, 1986. - 152 с.
4. Маркова І. В., Абезгауз А. М. Отруєння в дитячому віці / / Медицина. - Л., 1971. - C.34-46.
5.Хмельніцкій Г.А, Локтіонов В.М., Полоз Д.Д.. Ветеринарна токсикологія. - М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.
6. Шабанов А. М.. Довідник фельдшера. - М.: Медицина, 1976. - 537 с.
7. www.arsenicum.net - Інформаційний сайт про миш'яку.
8. http://ru.wikipedia.org/wiki
9. Bse.sci-lib.com/article079407.html